B 细胞淋巴瘤
B 细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma）是一组起源于 B 淋巴细胞 的异质性造血系统恶性肿瘤。作为 非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，其涵盖了从惰性（如 滤泡性淋巴瘤）到极具侵袭性（如 伯基特淋巴瘤）的一系列亚型。B 细胞淋巴瘤的发生通常与生发中心发育过程中的基因易位、体细胞高频突变以及 B 细胞受体（BCR）信号通路的异常激活密切相关。随着 单克隆抗体、CAR-T 细胞疗法 及 双特异性抗体 的临床应用，该类疾病的精准化治疗已取得突破性进展，尤其是 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 的临床治愈率得到了显著提升。
分子机制：基因重排与信号异常
B 细胞淋巴瘤的发生与其在 生发中心（Germinal Center）内的抗原应答过程密切相关。该过程涉及高度活跃的 DNA 修饰，若发生失误则会导致致癌性突变：
- 染色体易位： 最具代表性的是 $t(14;18)(q32;q21)$ 易位，导致 BCL2 基因与免疫球蛋白重链（IGH）启动子融合，引起抗凋亡蛋白过表达，这是 滤泡性淋巴瘤 的分子特征。
- MYC 基因失控： $t(8;14)(q24;q32)$ 易位使 MYC 癌基因过度激活，驱动细胞快速增殖，常见于 伯基特淋巴瘤。
- BCR 信号轴： 许多 B 细胞淋巴瘤依赖于 B 细胞受体 信号的慢性激活，通过 BTK（布鲁顿激酶）级联激活 NF-κB 通路，促进细胞存活。
- 免疫逃逸： 肿瘤细胞常通过下调 MHC-II 分子或过表达 PD-L1，逃避 T 细胞 的免疫监视。
临床分类：世界卫生组织（WHO）亚型矩阵
| 主要亚型 | 典型分子特征 | 临床侵袭度 |
|---|---|---|
| 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | BCL2, BCL6 或 MYC 重排 (双打击/三打击) | 高度侵袭性 |
| 滤泡性淋巴瘤 (FL) | $t(14;18)$ 导致 BCL2 过表达 | 惰性，易反复 |
| 套细胞淋巴瘤 (MCL) | $t(11;14)$ 导致 Cyclin D1 过表达 | 中高度侵袭性 |
| 边缘区淋巴瘤 (MZL) | API2-MALT1 融合 (MALT 淋巴瘤) | 低度侵袭性 |
治疗策略：从标准免疫化疗到细胞治疗
基于 2026 年 NCCN 与 CSCO 最新共识，B 细胞淋巴瘤的治疗强调“分层治疗”与“无化疗”尝试：
- 一线金标准： R-CHOP 方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）仍是 DLBCL 等侵袭性亚型的一线基石。
- 靶向小分子： BTK 抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）在 慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤中展现了卓越的长期疾病控制能力。
- CAR-T 细胞疗法： 针对 CD19 的 CAR-T 疗法已获批用于二线及以上难治性 DLBCL，为复发患者提供了治愈可能。
- 双特异性抗体： 格罗菲妥单抗（Glofitamab）等 CD20/CD3 双抗可直接招募 T 细胞杀伤 B 细胞，成为后线治疗的新选择。
关键相关概念
学术参考文献
[1] Alaggio R, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematopoietic and Lymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.
[2] Sehn LH, Salles G. (2021/2024 update). Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2021;384(9):842-858. [Clinical Guidelines update 2024].
[3] Abramson JS. (2024). CAR-T Cell Therapy in B-Cell Lymphomas: A Comprehensive Review. Blood. 2024.