抗原肽
抗原肽（Antigenic Peptide）是由蛋白质经过 抗原提呈细胞（APCs）加工处理后产生的短链 氨基酸 片段。它是 免疫系统 识别“自我”与“非我”的核心分子基础。抗原肽必须嵌入 主要组织相容性复合体（MHC）分子的结合槽中，形成 肽-MHC复合物（pMHC），才能被 T细胞受体（TCR）特异性识别。在 2026 年的生物医学前沿，抗原肽的研究已从基础免疫识别扩展到 肿瘤新抗原 预测、个性化癌症疫苗 及 TCR-T 细胞疗法的精准设计。
产生机制：从蛋白质到免疫信号
抗原肽的产生涉及两条经典的生物生化途径，分别对应于不同来源的抗原处理：
- 内源性途径：胞质内的蛋白质（如病毒蛋白或突变蛋白）被 蛋白酶体 降解为短肽，经 TAP 转运体进入内质网，装载至 MHC I 分子，随后呈递给 CD8+ T细胞。
- 外源性途径：细胞外蛋白质经 内吞作用 进入溶酶体系统，在酸性环境下被蛋白酶切割，随后在 MIIC 小体中取代 CLIP 肽装载至 MHC II 分子，呈递给 CD4+ T细胞。
- 交叉提呈：某些专门的树突状细胞能够将外源性抗原肽装载至 MHC I 类分子，这对于诱导抗肿瘤初级免疫应答至关重要。
- 锚定效应：抗原肽通过其 锚定残基（通常是第2位和C末端残基）与 MHC 结合槽底部的口袋形成氢键或疏水相互作用，其稳定性由解离常数 $K_d$ 决定。
临床图谱：抗原肽在精准医学中的应用
| 应用维度 | 抗原肽 核心功能 | 临床意义/产品 |
|---|---|---|
| 癌症疫苗 | 使用合成 新抗原 肽刺激机体产生特异性 T 细胞。 | 个性化疫苗，旨在清除微小残留病灶。 |
| 免疫监测 | 作为 ELISpot 或多聚体染色的特异性刺激物。 | 评估患者对病毒或肿瘤的免疫反应强度。 |
| 自身免疫病 | 识别引起自身攻击的 自身抗原 肽段。 | 开发 抗原特异性免疫耐受 疗法。 |
| TCR-T 研发 | 筛选与目标抗原肽高亲和力结合的 TCR。 | 针对实体瘤的精准细胞过继免疫治疗。 |
治疗策略：基于抗原肽的生物技术创新
- 新抗原预测：利用 人工智能 (AI) 和 免疫肽组学 技术，通过大规模质谱分析筛选出真正能够被 MHC 提呈的肿瘤突变肽段。
- 长肽疫苗 (SLP)：相较于短肽，合成长肽包含多个 T细胞表位，且必须经过专业 APC 加工，能诱导更持久的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞联合应答。
- 抗原肽交换技术：在 pMHC多聚体 制备中，通过光敏感肽或条件性配体交换，快速生成针对成百上千种抗原肽的检测工具。
- 药物递送：将抗原肽偶联至纳米颗粒或 树突状细胞，以提高免疫原性并克服肿瘤 免疫抑制微环境。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Murphy K, Weaver C. (2022). Janeway's Immunobiology (10th Edition). W.W. Norton & Company.
[核心点评]：免疫学权威教科书，详述了抗原肽加工与提呈的分子生物学基础。
[2] Sahin U, Türeci Ö. (2018). Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Science. 359(6382):1355-1360.
[核心点评]：探讨了基于突变抗原肽的个性化 mRNA 和肽疫苗在临床中的转化路径。
[3] Purcell AW, et al. (2019). The role of immunopeptidomics in harnessing the immune system. Nature Reviews Drug Discovery. 18(12):942-964.
[核心点评]：综述了利用质谱鉴定抗原肽在药物开发和疫苗设计中的革命性作用。