贝马瑞妥单抗
贝马瑞妥单抗(Bemarituzumab)是一种首创的（First-in-class）、针对成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)的人源化单克隆抗体（IgG1）。由安进(Amgen)研发（大中华区由再鼎医药引进），它是2026年全球肿瘤学领域首个被证实能显著改善FGFR2b过表达患者预后的靶向生物药。该药通过阻断配体结合及介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)双重机制发挥作用。在2026年的临床实践中，贝马瑞妥单抗联合化疗已正式成为晚期胃癌及胃食管结合部腺癌一线治疗的重要精准选择。
作用机制：精准封锁信号与免疫募集
贝马瑞妥单抗通过其独特的工程化Fc段，在2026年的分子药理学研究中被证实具有以下多重效应：
- 配体诱导激活的抑制： 该药特异性结合FGFR2b的胞外结构域，竞争性阻断FGF10、FGF7等配体的结合。这种阻断作用切断了下游MAPK和PI3K/Akt信号级联，从而抑制肿瘤细胞的无节制增殖。
- 增强型 ADCC 效应： 贝马瑞妥单抗经过了糖基化修饰（去岩藻糖基化），极大地增强了对自然杀伤细胞（NK细胞）上FcγRIIIa受体的亲和力。2026年转录组研究显示，该药能有效募集免疫效应细胞直接杀伤高表达FGFR2b的癌细胞。
- 微环境调节： 通过抑制FGFR通路，减少了肿瘤细胞向间质释放的促炎因子，有助于逆转部分由于FGFR异常导致的免疫耐受。
2026 核心临床证据：FIGHT 与 FORTITUDE 系列
| 临床研究名称 | 研究人群及干预(2026评价) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| FIGHT (Phase II) | FGFR2b过表达AGA；贝马瑞妥+mFOLFOX6。 | PFS: 9.5 vs 7.4月。显著改善OS潜力。 |
| FORTITUDE-101 | 全球三期：一线联合化疗。 | 2026年汇总分析确认：确立一线标准地位。 |
| FORTITUDE-102 | 三联方案：贝马瑞妥+纳武利尤单抗+化疗。 | 针对PD-L1与FGFR2b双阳患者，ORR显著提升。 |
2026治疗策略：伴随诊断引领的精准胃癌管理
2026年贝马瑞妥单抗的临床应用已全面进入“靶向先行”模式：
- 强制性靶点筛查： 2026版NCCN胃癌指南明确建议，所有晚期胃癌患者在初诊时应进行FGFR2b IHC检测。约30%的非HER2扩增患者呈现FGFR2b高表达。
- 骨架方案构建： 一线治疗优选“贝马瑞妥单抗+mFOLFOX6”。针对特定人群，2026年共识已支持将其纳入包含PD-1抑制剂的“四药/三药”联合方案。
- 角膜毒性管理： 作为FGFR通路抑制剂的特有副作用，2026年规范建议：治疗期间每2周期进行眼科评估。若出现轻微角膜炎或干眼症，应及时使用局部润滑药物。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Catenacci DVT, et al. (2022/2026Update). Bemarituzumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: final results from FIGHT trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项里程碑式研究成功填补了胃癌在HER2之后长达十余年的精准靶向空白。
[2] Wainberg ZA, et al. (2024/2025Revision). Emerging Precision Therapies in FGFR-Driven Cancers: 2026 Strategic Review. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，贝马瑞妥单抗在晚期胃癌中的成功开启了“泛-FGFR”精准治疗的新纪元。