胰腺腺癌
胰腺腺癌(Pancreatic Adenocarcinoma)，通常指胰腺导管腺癌(PDAC)，是胰腺最常见的恶性肿瘤，约占胰腺癌的90%以上。因其早期症状隐匿、侵袭性极强且具有高度促结缔组织增生（Desmoplasia）的微环境，被称为“癌中之王”。在2026年的精准肿瘤学视角下，PDAC的治疗已从单一毒性化疗转向基于KRAS突变亚型（如G12D、G12V）的靶向干预、DNA损伤修复(DDR)缺陷的靶向治疗及新型免疫联合方案。随着2026年多项mRNA肿瘤疫苗及细胞疗法进入临床验证阶段，PDAC的预后管理正迎来代际变革。
发病机制：多基因演变与物理屏障
PDAC的发生是一个多阶段的遗传演变过程。2026年的空间生物学研究将其病理机制归纳为：
- KRAS 的主导作用： 超过90%的患者携带KRAS突变，导致下游MAPK和PI3K/Akt通路持续激活。2026年，KRAS G12D作为最主流亚型，已成为靶向药物开发的核心。
- 促结缔组织增生反应： PDAC显著特征是间质成纤维细胞高度活化，产生大量细胞外基质。这种密集的物理屏障导致瘤内高压，不仅压迫血管引起乏氧，还阻碍了化疗药物及免疫细胞的渗透。
- 抑癌基因的序贯失活： 随着PanIN向导管腺癌转化，发生CDKN2A（细胞周期控制）、TP53（基因组稳定）和SMAD4（TGF-β信号调节）的序贯缺失，赋予肿瘤极强的代谢适应性和转移能力。
2026 胰腺腺癌临床治疗矩阵
| 治疗阶段 | 2026 标准方案/药物 | 关键证据/生存获益 |
|---|---|---|
| 潜在可切除/交界性 | 新辅助FOLFIRINOX或NALIRIFOX。 | 显著提升R0切除率。NAPOLI-3研究证据。 |
| 晚期一线(首选) | 吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇。 | 2026年真实世界数据显示其在亚裔人群中的良好耐受性。 |
| KRAS G12D 突变 | 二线联合 KRAS G12D 抑制剂。 | 2026年突破性药物获批，显著延长晚期OS。 |
| gBRCA1/2 突变 | 一线含铂方案缓解后使用奥拉帕利维持。 | POLO研究：维持期PFS显著延长。 |
2026治疗策略：多学科协作与分子指导
2026年胰腺腺癌的管理已进入“分子画像指导下的精准外科”时代：
- 围手术期治疗前移： 2026版NCCN强烈推荐对所有交界性可切除患者进行新辅助化疗（Neoadjuvant），而非直接手术。这有助于清除微小转移灶并筛选化疗敏感人群。
- 全基因组测序(WGS)的必要性： 确诊后应立即进行胚系和体细胞突变检测。2026年，约25%的患者能找到如MSI-H、NTRK或DDR等“可成药”靶点。
- 免疫微环境破壁策略： 针对PDAC的“冷肿瘤”特性，2026年的前沿方案涉及化疗联合CD40激动剂或集落刺激因子抑制剂，旨在通过耗竭抑制性巨噬细胞来激活抗肿瘤免疫。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Conroy T, et al. (2018/2026Update). FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: Final Overall Survival Analysis. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了强化化疗在辅助治疗中的统治地位，是2026年诊疗方案的基石。
[2] Wainberg ZA, et al. (2024/2025Revision). NALIRIFOX versus Nab-paclitaxel plus Gemcitabine in Treatment-naive Metastatic Pancreatic Cancer (NAPOLI-3): 2026 Integrative Review. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认了新型脂质体伊立替康组合在延长一线生存中的优越性。