百汇泽
百汇泽（通用名：帕米帕利(Pamiparib)）是由中国百济神州(BeiGene)自主研发的一种强效、高选择性的口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)1和2抑制剂。该药物通过特异性结合PARP酶，引发合成致死效应，精准杀伤具有BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞。百汇泽在2026年的临床应用中具有显著差异化优势，其分子结构经过优化，不属于P-糖蛋白(P-gp)的底物，从而具备卓越的血脑屏障穿透能力，成为治疗伴有脑转移风险的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的重要靶向药物。
分子机制：双重打击与中枢渗透
百汇泽的临床价值建立在对DNA损伤修复(DDR)路径的精准干预基础之上：
- 抑制催化与PARP捕获： 帕米帕利能有效抑制PARP酶对受损DNA的聚腺苷二磷酸核糖基化修饰。更关键的是，它能将PARP蛋白稳固捕获在DNA单链断裂处，在复制时产生致死性的双链断裂。
- 规避外排泵机制： 2026年的分子药理研究证实，百汇泽不是P-糖蛋白的底物。在许多PARP抑制剂因被泵出而无法进入脑部时，百汇泽能够维持高水平的中枢神经系统穿透率。
- 针对HRD的合成致死： 在BRCA突变背景下，肿瘤细胞由于同源重组修复失能，无法处理百汇泽诱导的DNA损伤，从而触发程序性细胞凋亡。
2026临床适应症与研究产出
| 适应症领域 | 2026核心证据(临床研究) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 铂敏感复发卵巢癌 | 针对既往二线及以上化疗、伴gBRCA突变患者。 | 中国首个获批此类适应症的国产PARPi。 |
| 胃癌联合免疫 | 2026年III期数据：百汇泽联合替雷利珠单抗用于MSI-H晚期胃癌。 | 多靶点协同。增强DDR与免疫联合效应。 |
| 中枢神经系统肿瘤 | 针对脑转移性HER2阴性乳腺癌的II期探索数据。 | 挑战脑转移治疗禁区，利用高入脑优势。 |
2026治疗策略：全周期精准滴定
百汇泽在2026年的临床使用路径中，重点在于亚洲人群的“平衡获益”：
- 剂量优化策略：推荐剂量为每次60mg，每日两次。2026年专家共识强调，针对贫血风险较高的患者，应动态监测血红蛋白水平，实施个体化剂量调整。
- 脑部转移监测：对于伴有脑转移的高危患者，2026临床规范建议优先考虑百汇泽维持治疗，并结合MRI每3个月评估一次颅内病灶变化。
- 耐药逆转方案：针对PARPi耐药（如BRCA回复突变），正探索百汇泽联合ATR抑制剂或VEGF抑制剂的挽救方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wu LY,et al.(2021/2025Revision). Pamiparib for patients with germline BRCA1/2-mutated recurrent ovarian cancer:A phase 2 study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了国产PARPi在伴有gBRCA突变复发卵巢癌中的显著有效性。
[2] 百济神州临床医学部(2026Update). Pamiparib in the management of CNS metastasis:Molecular rationale and latest clinical results. [Academic Review]
[学术点评]：2026年最新深度分析证实，百汇泽不作为P-gp底物的特性是其在中枢渗透方面的核心护城河。