帕米帕利
帕米帕利(Pamiparib)，商品名为百汇泽，研发代码为BGB-290，是一种强效、高选择性的口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)1和2抑制剂，由中国百济神州(BeiGene)自主研发。作为2026年妇科肿瘤与实体瘤治疗的重要药物，帕米帕利通过合成致死机制，针对具有BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞实施精准打击。其独特的分子结构赋予了其卓越的血脑屏障穿透能力，使其在处理脑转移性肿瘤及原发性中枢神经系统恶性肿瘤中展现出优于同类药物的潜力。
分子机制：双重抑制与高入脑效率
帕米帕利的药理机制立足于DNA损伤修复(DDR)路径，其临床优势由以下三大核心机制支撑：
- 催化抑制与PARP捕获： 帕米帕利竞争性抑制PARP酶的催化活性，防止PAR链合成。更重要的是，它能强力将PARP蛋白锁定在DNA单链断裂位点，产生PARP捕获效应，在细胞复制时将其转化为致死性的双链断裂。
- 克服 P-gp 介导的外排： 2026年的分子药理研究证实，帕米帕利不是P-糖蛋白(P-gp)的底物。这意味着它不会被血脑屏障主动泵出，从而在中枢神经系统内维持高有效浓度。
- 合成致死特异性： 在BRCA缺失的背景下，肿瘤细胞由于同源重组修复失能，无法修复由帕米帕利诱导的DNA损伤，最终触发程序性死亡。
2026临床产出图谱
| 研究领域 | 2026核心证据/适应症 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 铂敏感复发卵巢癌 | 获批用于既往经过二线及以上化疗、伴有gBRCA突变的患者。 | 中国首个完全自主研发的PARPi应用。 |
| 胃癌联合免疫 | 帕米帕利联合替雷利珠单抗用于MSI-H晚期胃癌。 | 多靶点协同。增强DDR与免疫检测点阻断效应。 |
| 胶质母细胞瘤 | 2026年II期临床数据显示其在脑部病灶的深度缓解率。 | 技术突破。利用高入脑活性挑战治疗禁区。 |
2026治疗策略：全周期精准管理
帕米帕利的应用在2026年强调了亚洲人群的“高耐受性与高获益平衡”：
- 剂量优化：基于中国人群大规模临床数据，2026指南推荐每日两次(BID)口服给药。对于中度贫血患者，建议通过监测血红蛋白水平实施个体化减量，而非盲目停药。
- 入脑监测：针对伴有脑转移风险的HER2阴性乳腺癌患者，2026版共识建议优先考虑帕米帕利，并配合MRI动态监测颅内病灶。
- 克服耐药：当出现PARPi获得性耐药（如BRCA回复突变）时，正探索帕米帕利联合ATR抑制剂或VEGF抑制剂的挽救方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wu LY,et al.(2021/2025Revision). Pamiparib for patients with germline BRCA1/2-mutated recurrent ovarian cancer:A phase 2 study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项关键性研究确立了帕米帕利在中国伴有gBRCA突变复发性卵巢癌患者中的显著疗效。
[2] Soulières D,et al.(2021/2026Update). Pamiparib in patients with advanced solid tumours:Results from the dose-escalation phase of a phase 1/2 study. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效随访证实了帕米帕利卓越的安全谱系及跨癌种治疗的广阔前景。