易普利姆玛
易普利姆玛（通用名：伊匹木单抗(Ipilimumab)），商品名为逸沃(Yervoy)，研发代码为MDX-010，是一种全人源化IgG1型单克隆抗体，靶向免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。作为全球首个获批的检查点抑制剂，其核心价值在于通过阻断CTLA-4通路，在T细胞激活的“启动阶段”发挥作用。在2026年的肿瘤学版图中，易普利姆玛常与PD-1抑制剂纳武利尤单抗（欧狄沃）联合使用（O+Y方案）。该联合方案在恶性黑色素瘤（10年生存率达43%）、肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)及MSI-H/dMMR型结直肠癌中确立了长期生存获益的基石地位。
药理机制：免疫启动阶段的精准解除
易普利姆玛通过干预T细胞激活的早期环节，实现了对免疫系统的全面动员。2026年的分子药理研究将其核心优势总结为：
- 阻断抑制性信号： CTLA-4在初始T细胞激活时上调，与配体CD80/86结合后产生强效抑制信号。易普利姆玛竞争性结合CTLA-4，恢复激活性受体CD28的信号传导，从而降低T细胞激活阈值。
- 诱导 T 细胞克隆扩增： 与作用于微环境的PD-1药物不同，易普利姆玛主要在引流淋巴结中促进新生的抗原特异性T细胞克隆扩增，为后续免疫打击建立“预备役”。
- 调节性 T 细胞(Tregs)清除： 作为具有ADCC效应的IgG1抗体，其能通过Fc段诱导巨噬细胞清除肿瘤浸润中的抑制性Tregs，进一步移除局部免疫屏障。
2026核心临床证据图谱(CheckMate系列)
| 适应症领域 | 2026核心产出(研究代号) | 临床决策地位 |
|---|---|---|
| 恶性黑色素瘤 | CheckMate-067：10年随访OS率达43%，中位OS达71.9个月。 | 晚期临床治愈标杆。 |
| MSI-H/dMMR型CRC | CheckMate-8HW：2025/2026年获批一线治疗。 | 定义肠癌一线IO金标准。 |
| 肾细胞癌(RCC) | CheckMate-214：针对中高危患者的长期获益。 | NCCN及CSCO一类推荐。 |
| 食管鳞癌(ESCC) | CheckMate-648：双免疫对比化疗显著优效。 | 二线及一线去化疗的重要选择。 |
2026治疗策略：双免疫协同与减毒管理
易普利姆玛在2026年的临床应用已进入“精准加法”时代：
- 低剂量协同方案： 为平衡毒性，2026规范在NSCLC及RCC中广泛采用1mg/kg的低剂量方案联合标准剂量纳武利尤单抗，旨在保留CTLA-4启动效应的同时降低免疫性肠炎发生率。
- AI 辅助毒性监控： 针对CTLA-4特有的毒性谱（垂体炎、严重结肠炎），2026版指南强调通过AI算法分析早期IL-6及粪钙蛋白水平，实现不良反应的超早期预警。
- 克服 IO 耐药： 对于PD-1单药进展后的患者，2026前沿共识正探索通过引入易普利姆玛进行双通路再激活，旨在通过重启淋巴结内的克隆多样性来逆转耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wolchok JD,et al.(2025). Final,10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了双免疫联合方案在实现黑色素瘤长期临床治愈中的统治地位，为免疫治疗提供了史无前例的长效证据。
[2] Lin S,et al.(2025/2026Update). Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in gastrointestinal cancers:A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效分析证实，在MSI-H人群中，易普利姆玛联合PD-1不仅显著延长PFS，更在改善亚洲人群预后方面优于单纯化疗。