优捷妥
优捷妥(Imjudo)，通用名为曲美木单抗(Tremelimumab)，研发代码为CP-675206，是一种全人源化IgG2型单克隆抗体，特异性靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。作为2026年肝胆肿瘤及肺癌免疫治疗的核心药物，优捷妥通过阻断CTLA-4与B7配体的结合，在T细胞活化的早期启动阶段解除免疫抑制。临床上，其与度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合构成的STRIDE方案（单次高剂量曲美木单抗+常规剂量度伐利尤单抗），已成为晚期肝细胞癌(HCC)及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗标准，显著提升了患者的长期生存获益。
分子机制：阻断CTLA-4信号通路
优捷妥的作用机制聚焦于免疫应答的早期启动阶段，通过解除T细胞活化的限制性“刹车”来动员免疫系统。
- 启动阶段活化： CTLA-4在初始T细胞激活时表达，通过与B7高亲和力结合来抑制T细胞扩增。优捷妥竞争性阻断该路径，使CD28激活性信号占据主导，促进效应T细胞的大规模增殖。
- IgG2 骨架优势： 与IgG1型的伊匹木单抗不同，优捷妥采用IgG2亚型，在阻断受体的同时几乎不介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），减少了对活化T细胞的直接杀伤，从而更温和地启动免疫反应。
- STRIDE 动力学： 2026年药理研究证实，单次高剂量优捷妥（300mg）能产生“免疫冲击”，在诱导充足的克隆多样性后，由度伐利尤单抗接力维持，实现了强效与耐受性的平衡。
2026临床适应症与循证证据
| 疾病领域 | 2026推荐方案(STRIDE) | 临床产出(试验代号) |
|---|---|---|
| 晚期HCC | 单次300mg曲美+每4周度伐。 | HIMALAYA：三年生存率显著提升。 |
| 转移性NSCLC | 优捷妥联合度伐及化疗。 | POSEIDON：针对驱动基因阴性者。 |
| 恶性间皮瘤 | 双免疫联合方案。 | NCCN2026：作为难治性患者的可选方案。 |
2026治疗策略：STRIDE Regimen 与安全性管理
优捷妥在2026年的临床使用中，强调“单次冲击”带来的独特免疫获益与风险管控：
- 给药模式创新： 传统的CTLA-4方案常因多剂次给药导致严重毒性。优捷妥通过STRIDE方案，仅在第一周期给药一次，既大幅降低了累积毒性，又保留了免疫启动效应。
- 特异性 irAE 管理： 重点关注免疫性肠炎、皮肤毒性及垂体炎。2026版指南强调，对于接受单次300mg冲击的患者，应在前8周内密切监测腹泻及内分泌指标。
- 围手术期探索： 2026年前沿研究正探讨优捷妥在肝癌新辅助治疗中的潜力，利用单次免疫启动促进术前病理完全缓解(pCR)。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Abou-Alfa GK,et al.(2022/2026Update). Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：STRIDE方案通过单次300mg冲击实现了肝癌生存曲线的长尾效应，具有划时代的科学价值。
[2] AstraZeneca Oncology R&D(2025/2026). Long-term safety and efficacy of Imjudo across global patient populations. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，优捷妥在跨癌种联合方案中展现了极高的临床稳定性和安全性平衡。