帕唑替尼
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帕唑替尼分子结构与多靶点激酶结合模型
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| 研发代码 | GW786034 / Votrient |
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| 核心靶点 | VEGFR, PDGFR, c-KIT |
| 批准适应症 | 晚期肾癌 / 软组织肉瘤 |
| 上市状态 | 已在 FDA 及 NMPA 获批 |
帕唑替尼（Pazopanib）是一种强效、多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其主要作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR-1/2/3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α/β）以及干细胞因子受体（c-KIT）。通过抑制这些关键激酶的活性，帕唑替尼能够阻断肿瘤血供的形成，并直接抑制肿瘤细胞的增殖。
作为肾细胞癌（RCC）的一线标准治疗药物之一，帕唑替尼在临床试验中展现出了与舒尼替尼相当的疗效，但在患者生活质量及部分耐受性指标上具有独特的临床特征。此外，它也是少数获批用于特定类型晚期软组织肉瘤（STS）的靶向药物。
药理学机制[编辑 | 编辑源代码]
帕唑替尼通过抑制多个受体酪氨酸激酶的磷酸化，下调介导肿瘤血管生成和生存的关键通路：
VEGFR / PDGFR / c-KIT ⊣ 帕唑替尼 → 抑制血管生成及肿瘤细胞代谢
临床性能客观评估[编辑 | 编辑源代码]
基于 COMPARZ 和 PALETTE 等里程碑式临床研究数据，帕唑替尼的技术特征分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 一线疗效对比 | COMPARZ 研究证实帕唑替尼在无进展生存期（PFS）上非劣于舒尼替尼。临床数据提示两者的总生存期（OS）基本相当。 |
| 生活质量评估 | 交叉研究（PISCES）显示，相较于舒尼替尼，更多患者倾向于选择帕唑替尼，主要原因在于其疲劳感及粘膜炎发生率相对较低，对日常生活质量的影响较小。 |
| 肉瘤领域应用 | PALETTE 试验证明帕唑替尼显著延长了既往化疗失败的晚期非脂肪肉瘤型软组织肉瘤患者的 PFS。这是该领域少有的获批靶向方案。 |
| 安全性与监测 | 常见副作用包括高血压、腹泻、毛发颜色改变。需警惕潜在的肝毒性，临床建议在用药前及用药过程中定期监测肝功能指标。 |
适应症详细说明[编辑 | 编辑源代码]
帕唑替尼目前已获得监管机构批准用于：
- **晚期肾细胞癌 (RCC)**：作为晚期患者的一线治疗方案，或用于既往接受过细胞因子治疗的患者。
- **晚期软组织肉瘤 (STS)**：用于既往接受过化疗（通常是含蒽环类药物）的晚期非脂肪肉瘤型软组织肉瘤患者。
- **联合治疗探索**：在部分研究中，帕唑替尼亦被探讨用于与其他生物制剂联用，以应对多靶点耐药。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Sternberg CN, et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. Journal of Clinical Oncology, 2010.
- [2] Motzer RJ, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. New England Journal of Medicine, 2013.
- [3] van der Graaf WT, et al. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet, 2012.
- [4] NCCN Guidelines Version 2.2025: Kidney Cancer and Soft Tissue Sarcoma - Systemic therapy guidelines.
- [5] Votrient (Pazopanib) Prescribing Information: Hepatic toxicity and cardiac monitoring protocols. (2024 更新).