安培利
安培利（Empliciti，通用名：伊妥珠单抗）是一种创新的人源化 IgG1 单克隆抗体，靶向结合 SLAMF7（信号淋巴细胞激活分子家族成员 7，又称 CS1）。作为全球首款 免疫刺激抗体，它通过双重机制发挥作用：一方面通过 ADCC 效应直接介导 NK 细胞 杀伤肿瘤，另一方面通过直接激活 NK 细胞表面的 SLAMF7 增强其免疫监测能力。安培利 目前主要被批准联合 来那度胺 或 波马度胺 用于治疗复发/难治性 多发性骨髓瘤（RRMM），为该领域的 精准医疗 提供了非交叉耐药的免疫治疗新路径。
治疗机制：协同 NK 细胞的双重打击
安培利 的创新性在于其“免疫加速器”角色，它不直接裂解细胞，而是通过调节 NK 细胞 来实现抗肿瘤效果：
- 靶向标记与 ADCC：安培利特异性结合骨髓瘤细胞表面的 SLAMF7。抗体的 Fc 段随后招募 NK 细胞，诱导 抗体依赖性细胞毒性（ADCC），精准杀伤被标记的肿瘤细胞。
- 直接免疫激活：由于 SLAMF7 也表达在 NK 细胞表面，安培利能直接与 NK 细胞上的该分子结合，通过 EAT-2 信号通路激活 NK 细胞，使其在不需要其他信号的情况下更具杀伤力。
- 联合增敏效应：与 来那度胺 联用时，后者可增强 NK 细胞的数量和活性，与安培利的刺激作用产生协同，形成对 多发性骨髓瘤 细胞的长效免疫压力。
临床进展矩阵：ELOQUENT 系列研究
| 试验名称 | 联合方案 | 关键数据发现 |
|---|---|---|
| ELOQUENT-2 | 联合 Rd 方案 (来那度胺+地塞米松) | 相比 Rd 组，中位 PFS 显著延长 (19.4 vs 14.9个月)，5年随访显示生存率持续获益。 |
| ELOQUENT-3 | 联合 Pd 方案 (波马度胺+地塞米松) | 在三线及以上 RRMM 患者中，将 PFS 翻倍 (10.3 vs 4.7个月)，ORR 达 53%。 |
| 不良反应谱 | 主要为 输注相关反应 (IRR)、疲劳、腹泻和继发感染。需注意监测 淋巴细胞减少。 |
诊疗策略：规范化给药与长期管理
安培利 的临床应用需平衡免疫激活强度与患者耐受度，遵循以下策略：
- 预防性用药：由于存在 输注反应 风险，给药前必须联合使用 地塞米松、组胺受体拮抗剂和对乙酰氨基酚进行预处理。
- 适应症锁定：在 CSCO 指南中，安培利三联方案被推荐用于接受过 1-3 线治疗的 RRMM 患者，特别是在 高危细胞遗传学 背景下的挽救治疗。
- 感染预防管理：因药物会影响免疫自稳，患者需预防性使用抗病毒药物（如针对 带状疱疹）和定期监测中性粒细胞水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lonial S, et al. (2015). Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项 ELOQUENT-2 研究结果奠定了安培利在 RRMM 治疗中的基石地位，首次证明了免疫刺激单抗的获益。
[2] Dimopoulos MA, et al. (2018). Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Refractory Myeloma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：总结了安培利与波马度胺联用在极难治性骨髓瘤中的成功，展示了其克服多重耐药的潜力。