大B细胞淋巴瘤
大B细胞淋巴瘤(Large B-cell Lymphoma, LBCL)是一组起源于成熟B淋巴细胞的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其中最常见的亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。在2026年的血液肿瘤学分类（参考WHO第五版与ICC标准）中，LBCL已由单一解剖学定义演变为基于分子遗传学（如GCB与ABC分型）和多基因突变特征的精准分类。随着ADC药物一线介入及CAR-T细胞疗法在二线地位的确立，2026年LBCL的临床管理实现了从“一刀切”化疗向“化免靶”联合及细胞工程化治疗的深度跨越。
发病机制：起源差异与分子异质性
2026年LBCL的研究核心在于其高度的遗传异质性，主要分为以下生物学路径：
- 细胞起源分型(COO)： 利用Hans免疫组化或基因表达谱分为生发中心B细胞型(GCB)和活化B细胞型(ABC)。2026年共识指出，ABC型通过激活NF-κB和BCR通路表现出更强的侵袭性。
- 双打击与三打击淋巴瘤： 指伴有MYC、BCL2及BCL6基因重排的LBCL。此类亚型在2026年被划分为更具挑战性的高级别B细胞淋巴瘤，通常对传统R-CHOP反应较差。
- MCD/BN2等新型基因组分型： 2026年临床常规已引入基于突变谱的分类，通过检测MYD88、CD79B等突变指导靶向药物（如BTK抑制剂）的加入。
2026 LBCL 分层诊疗决策矩阵
| 治疗阶段 | 2026标准方案 | 关键循证依据 |
|---|---|---|
| 初治中高危(IPI≥2) | Pola-R-CHP (优选方案) | POLARIX研究：显著降低27%进展风险。 |
| 早期复发(<12月) | CAR-T (阿基仑赛/瑞基奥仑赛) | ZUMA-7研究：刷新二线存活天花板。 |
| 多线耐药(3线+) | 双特异性抗体 (格菲妥单抗) | 2026三线标准：即用型免疫激活。 |
2026治疗策略：从化疗骨架到工程化免疫
LBCL的管理在2026年体现为“多维度联合”与“精准时机切换”：
- 一线 ADC 的统治地位： 针对初治患者，维泊妥珠单抗(Pola)联合R-CHP已在2026年全面取代传统的R-CHOP，成为除低危患者外的首选。
- 二线 CAR-T 的绝对优先： 2026版NCCN指南明确，对于原发耐药或12个月内复发的患者，CAR-T治疗应优于传统的挽救化疗和自干存(ASCT)。
- 双抗作为“即用型”利器： 针对CAR-T耐药或不耐受患者，CD3/CD20双抗（如埃普奈妥单抗）在2026年通过固定的输注周期实现了极高的CR率，成为门诊免疫治疗的新标准。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Tilly H, et al. (2022/2026Update). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开启了DLBCL一线去蒽环类的新格局，是2026年治疗路径的分水岭。
[2] Westin J, et al. (2023/2025Revision). Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Second-Line Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年五年长期随访确认，二线CAR-T对比传统方案实现了生存获益的跨代领先。