鳞状非小细胞肺癌
鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要病理类型之一，约占所有肺癌的25%-30%。其发病与长期吸烟密切相关，多起源于大气道上皮。在2026年的肿瘤学定义中，sqNSCLC被视为具有独特分子特征的异质性疾病，表现为高突变负荷(TMB)和频繁的TP53、PIK3CA、FGFR1改变。由于其缺乏EGFR、ALK等常见驱动基因，2026年的标准治疗范式已全面转向以PD-1/PD-L1抑制剂为基石的免疫联合化疗方案，并正在探索针对双特异性抗体及免疫微环境重塑的精准干预。
分子机制：致癌驱动与基因组不稳定性
sqNSCLC的发生是一个多阶段的遗传积累过程，2026年的前沿研究将其核心机制细化为：
- 转录因子失调： SOX2基因的扩增是sqNSCLC的特征性改变，通过与TP63协同作用，维持鳞状上皮细胞的身份并驱动自我更新。
- FGFR1 与 PI3K 信号通路： 约20%的患者存在FGFR1扩增，而PIK3CA突变或扩增在鳞癌中远比腺癌常见。2026年的分子模型强调了这些通路在逃避T细胞毒性中的潜在作用。
- 假性缺氧与代谢重编程： 由于多发生在中央气道且易伴有空洞，sqNSCLC通过上调GLUT1和LDHA实现代谢适应，重塑了利于肿瘤生长的酸性微环境。
2026肺鳞癌一线治疗决策矩阵
| 患者分型 | 2026核心方案推荐 | 代表性药物/研究 |
|---|---|---|
| PD-L1 高表达(≥50%) | 免疫单药 或 免疫+化疗。 | 帕博利珠单抗、替雷利珠单抗。 |
| PD-L1 表达/阴性 | IO+化疗（白蛋白结合型紫杉醇+卡铂）。 | KEYNOTE-407、RATIONALE-307。 |
| 围手术期(可手术) | 新辅助IO+化疗 序贯 辅助治疗。 | CheckMate-816、NEOTORCH试验。 |
| 经治后进展 | ADC药物 或 抗血管TKI联合方案。 | 依沃西单抗、安罗替尼。 |
2026治疗策略：从化免联合到双抗时代
sqNSCLC的治疗在2026年实现了向“更早干预”与“更多靶点”的跨越：
- 双特异性抗体崛起： 2026年临床数据显示，针对PD-1/VEGF的双抗（如依沃西单抗）在鳞癌的一线治疗中展现出优于PD-1单抗联合化疗的潜力，通过同时阻断代谢微环境与血管生成实现双重打击。
- 围手术期全病程管理： sqNSCLC对新辅助免疫治疗极度敏感。2026指南明确建议利用ctDNA监测微小残留病灶(MRD)，以指导术后是否需要进一步强化辅助免疫治疗。
- 抗血管生成协同： 针对三线及以后，安罗替尼联合免疫治疗已成为逆转IO耐药的重要策略，旨在通过血管正常化效应增加肿瘤内部淋巴细胞浸润。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version). Non-Small Cell Lung Cancer: Focus on Squamous Histology.
[权威点评]：2026版指南确立了IO+化疗方案在鳞癌术后辅助及晚期一线的绝对统治地位。
[2] Paz-Ares L,et al.(2018/2025Update). Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (KEYNOTE-407). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总随访分析证实，sqNSCLC患者通过免疫联合方案可获得显著优于单纯化疗的长效OS获益。