高级别淋巴瘤
高级别B细胞淋巴瘤（High-Grade B-cell Lymphoma，简称 HGBL）是一类具有极度侵袭性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。在 WHO血液肿瘤分类（第 5 版）及 2026 年最新共识中，HGBL 主要被划分为两类：一是携带 MYC 和 BCL2（和/或 BCL6）基因重排的淋巴瘤（即俗称的 双打击淋巴瘤 或 三打击淋巴瘤）；二是形态学呈高级别特征但无上述特定基因重排的 HGBL, NOS。此类疾病生长迅速，对标准 R-CHOP 方案缓解率低且极易复发。目前的治疗重心已转向 剂量调整型EPOCH-R 强化化疗、ADC 药物（如 Polatuzumab）以及 CAR-T细胞疗法 的早期介入。
致病机制：驱动基因的“邪恶协同”
HGBL 的高侵袭性源于其分子水平上的多重打击，尤其是 染色体易位 导致的蛋白质过表达：
- MYC 易位（“油门”）：8q24 位点的 MYC 基因与免疫球蛋白启动子结合，导致细胞周期失控和蛋白质合成爆发式增加，驱动极速增殖。
- BCL2 易位（“刹车失灵”）：$t(14;18)$ 易位导致 抗凋亡蛋白 BCL2 高表达，使受损的恶性 B 细胞逃避程序性死亡。
- 协同效应：MYC 诱导的应激通常会触发凋亡，但在 HGBL 中，BCL2 的存在抵消了这一保护机制，两者结合产生极强的生存和增殖优势。
- BCL6 参与：涉及 BCL6 重排的病例通常伴随 生发中心 发育程序的紊乱，进一步增加了疾病的异质性。
临床评价：HGBL 亚型分类矩阵
| 亚型名称 | 分子/形态特征 | 2026 临床预后及策略 |
|---|---|---|
| HGBL-DH/TH | MYC + BCL2/6 重排（FISH 阳性）。 | 预后最差，常规化疗易耐药，推荐强化方案。 |
| HGBL, NOS | 形态介于 DLBCL 与 Burkitt 之间，无重排。 | 具有侵袭性，按高级别治疗，预后略优于 DH。 |
| 双表达淋巴瘤 (DEL) | 免疫组化 MYC/BCL2 蛋白高表达，无基因重排。 | 临床表现介于普通 DLBCL 与 HGBL 之间。 |
治疗策略：跨越耐药的综合干预
- 强化化疗方案：首选 DA-EPOCH-R（剂量调整型依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星联合利妥昔单抗），旨在通过连续灌注克服肿瘤细胞的快速增殖。
- ADC 与靶向药物：2026 年标准疗法中，波拉妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）联合 R-CHP 的方案被广泛用于高风险人群，以减少毒性并提高 PFS。
- CAR-T 细胞疗法：对于原发耐药或早期复发的 HGBL 患者，应尽早评估 CD19 CAR-T（如 Axicabtagene ciloleucel）的介入。
- 中枢神经系统预防：由于 HGBL 具有极高的 CNS 侵犯 风险，治疗过程中必须包含 鞘内注射 或大剂量甲氨蝶呤预防。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Alaggio R, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Mature B-cell neoplasms. Leukemia. 36(7):1720-1748.
[2] Swerdlow SH, et al. (2016/2026). High-grade B-cell lymphomas with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements. Blood. 127(20):2375-2390.
[3] NCCN Guidelines. (2025/2026). B-Cell Lymphomas: Management of High-Grade B-Cell Lymphoma with MYC and BCL2 Rearrangements. NCCN.