苏立得
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苏立得（通用名：苏法替尼 / Surufatinib；研发代号：HMPL-012）是由中国 和黄医药 开发的一种新型口服 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为国家 1 类创新药，苏立得通过独特的多靶点设计，同时针对 血管生成 和 免疫逃逸 两大肿瘤特征发挥药效。它是目前全球首个在 胰腺神经内分泌瘤 和 非胰腺神经内分泌瘤 两大适应症中均证明临床获益的靶向药物，已全面纳入 国家医保目录（NRDL），成为神经内分泌肿瘤治疗领域的基石疗法。
分子药理：抗血管生成与免疫调节的“合力”
苏立得的临床优势源于其对肿瘤微环境的精准调控：
- 双重路径阻断血管生成： 苏立得同时抑制 VEGFR（1/2/3）和 FGFR1 两个关键激酶。相比传统单靶向药物，它能更全面地切断肿瘤的氧气与营养供给，防止肿瘤新生血管的生成。
- 免疫微环境重塑： 这是苏立得的差异化核心。通过抑制 CSF-1R，苏立得可以减少 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润。TAMs 通常通过释放免疫抑制因子帮助肿瘤逃避侦测，苏立得能打破这一“保护伞”，使免疫细胞重新激活并攻击肿瘤。
- 协同增效潜力： 这种“一石二鸟”的机制使其在与 PD-1 抑制剂（如特瑞普利单抗）联用时表现出极强的协同潜力，相关研究在胃癌、NEC 等领域均有进展。
临床矩阵：奠定 NETs 治疗标准
| 临床试验 | 研究人群描述 | 核心疗效指标 | 临床定义与获批情况 |
|---|---|---|---|
| SANET-ep | 晚期非胰腺源 NETs | 中位 PFS 9.2 个月 | 对比安慰剂显著延长生存，支持 2020 年首个适应症获批。 |
| SANET-p | 晚期胰腺源 NETs | 中位 PFS 10.9 个月 | 展现出同类最佳的疾病控制能力，支持 2021 年胰腺 NETs 获批。 |
| 联合方案研究 | 实体瘤、胃癌、NEC | ORR 显著提升 | 探索苏立得与 PD-1 联用在更广谱恶性肿瘤中的治疗边界。 |
临床应用建议：安全性与个体化滴定
- 用法用量： 标准推荐剂量为 300 mg QD（6 粒 50mg 胶囊），随餐或空腹服用均可。建议固定时间用药以维持血药浓度稳定。
- 典型副作用管理： 与大多数抗血管靶向药类似，苏立得最常见的不良反应为 高血压、蛋白尿、疲劳及转氨酶升高。用药期间应每周监测血压。
- 剂量调整： 若出现不耐受（如 3 级或以上不良事件），可遵循医生建议进行减量处理（如降至 250 mg 或 200 mg）。
- 优势人群： 尤其适用于对传统化疗不敏感、或因病灶位置不宜手术的 G1/G2 级神经内分泌瘤患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威引用
[1] Xu J, et al. (2020). Surufatinib in extrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep). The Lancet Oncology. 21(11):1500-1512.
[核心点评]：该项大型三期研究奠定了苏立得在非胰腺 NETs 治疗中的核心标准地位。
[2] CSCO 指南 (2025/2026 更新). 神经内分泌肿瘤诊疗指南. [Official Standard].
[行业视角]：指南将苏立得列为晚期 NETs 全来源人群的 I 级推荐（最高等级）。