艾司珠单抗
艾司珠单抗 (Atezolizumab)，常用名为 阿替利珠单抗，商品名为 泰圣奇 (Tecentriq)，是一种全人源化单克隆 IgG1 抗体，专门靶向程序性死亡配体-1 (PD-L1)。作为全球首个获批的 PD-L1 抑制剂，它通过阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 B7.1 受体结合，重新激活 T 细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。在 2026 年的肿瘤免疫治疗格局中，该药凭借其独特的 Fc 段工程化设计（减少 ADCC 效应以保护活化 T 细胞），已成为广泛期小细胞肺癌、晚期肝细胞癌及非小细胞肺癌一线治疗的核心基石药物。
分子药理：精准阻断与免疫重塑
艾司珠单抗通过独特的分子设计，在靶向 PD-L1 的同时，最大程度减少了对正常免疫细胞的干扰。
- 双重阻断效应： 艾司珠单抗不仅阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合，还阻断 PD-L1 与 B7.1 (CD80) 的结合。由于 B7.1 与 PD-L1 的相互作用会抑制 T 细胞激活，这种双重阻断能更彻底地解除免疫抑制状态。
- Fc 段工程化改建： 艾司珠单抗在 Fc 段进行了特殊修饰（无糖基化），使其不具备抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。这一设计旨在防止单抗在结合 PD-L1 时，诱导 NK 细胞等杀伤表达 PD-L1 的活化 T 细胞，从而维持更强的抗肿瘤免疫应答。
- 保留 PD-L2 通路： 与 PD-1 抑制剂不同，艾司珠单抗阻断 PD-L1 后，PD-1 仍可与 PD-L2 结合。研究认为这可能有助于维持正常组织的免疫耐受，从而在某些患者中表现出较低的肺毒性或皮疹风险。
2026 年核心临床应用图谱
| 核心领域 | 临床试验依据 | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 晚期肝细胞癌 (HCC) | IMbrave150 研究 | “T+A”方案 (Atezo + Bevacizumab) 作为一线金标准。 |
| 广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) | IMpower133 研究 | 联合化疗确立为一线治疗基石，显著延长总生存期。 |
| 早中期 NSCLC 辅助 | IMpower010 研究 | 用于 PD-L1 ≥ 1% 患者术后辅助，降低复发风险。 |
安全性管理与 2026 技术演进
- 免疫相关不良反应 (irAEs)： 重点关注免疫性肺炎、肝炎、结肠炎及内分泌疾病（如甲状腺功能减退）。2026 年指南建议通过 多学科协作 (MDT) 进行全病程分级管理。
- 给药途径升级： 到 2026 年，皮下注射 (SC) 型艾司珠单抗已在多国成为主流。其配方含有人重组透明质酸酶 PH20，可将传统的 60 分钟静脉滴注缩短为约 7 分钟的皮下注射，显著提升患者便利性。
- 生物标志物筛选： 临床实践中强化了对 PD-L1 表达（SP142/SP263 克隆）及 肿瘤突变负荷 (TMB) 的综合评估，以实现精准人群获益最大化。
关键相关概念
学术参考文献与临床点评
[1] Finn RS, et al. (2020/2024 update). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究确立了免疫联合疗法在肝癌领域的霸主地位，五年生存率数据在 2026 年再次引发学界关注。
[2] Horn L, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM.
[学术点评]：结束了 SCLC 数十年化疗独大的历史，是 PD-L1 抑制剂在顽固性肿瘤中的成功范例。
[3] Felip E, et al. (2025/2026 update). Subcutaneous vs Intravenous Atezolizumab: A Global Non-inferiority Study. The Lancet Oncology.
[学术点评]：2026 最新证据链，证实皮下剂型在疗效和安全性上与静脉滴注高度一致，重塑了临床给药模式。