科济药业
科济药业（CARsgen Therapeutics）是由 李宗海 博士于 2014 年创立的创新型生物制药公司，总部位于中国 上海。作为全球 CAR-T细胞疗法 领域的领军企业之一，科济药业专注于开发针对血液肿瘤及实体瘤的创新疗法。公司在 Claudin 18.2（CLDN18.2）和 GPC3 靶向 CAR-T 领域拥有全球领先的研发进度。其核心产品 泽沃基奥仑赛（Zevor-cel）已获批用于多发性骨髓瘤治疗，而 萨塔奥仑赛（Sata-cel）则是全球首个进入关键临床阶段的针对实体瘤（胃癌/胰腺癌）的 CAR-T 疗法。
核心技术平台：解决实体瘤挑战
科济药业针对 实体瘤CAR-T 疗法面临的渗透性差、持久性弱及安全性挑战，开发了数个具有自主知识产权的技术平台：
- CycloCAR 平台： 通过共表达趋化因子 CCL19 和细胞因子 IL-7，显著增强 CAR-T 细胞对实体瘤的浸润能力和在体内的存续时间，模拟次级淋巴器官的微环境。
- LADAR 平台：（Local Adenosine-Dependent Antigen Receptor）一种局部腺苷依赖型抗原受体，旨在实现仅在肿瘤微环境中触发 CAR 表达，从而大幅降低“脱靶-在靶”毒性。
- THANK-mAb： 专门针对肿瘤相关抗原（TAA）设计的高特异性、高亲和力单克隆抗体筛选平台，为 CAR 分子的构建提供优质“弹头”。
核心产品管线与研发进度
| 产品代码 | 靶点/技术特征 | 适应症/临床状态 (2026) |
|---|---|---|
| 泽沃基奥仑赛 (CT053) | BCMA (人源化单链抗体) | 已上市 (NMPA/FDA)： 复发/难治性多发性骨髓瘤。 |
| 萨塔奥仑赛 (CT041) | Claudin 18.2 | 关键临床 III 期： 胃癌、胃食管结合部腺癌、胰腺癌。 |
| CT011 | GPC3 | 临床 II 期： 肝细胞癌 (HCC)；全球领先的 GPC3 研发项目。 |
| KJ-C2111 | 全人源 BCMA (CycloCAR) | 临床 I/II 期： 探索在低肿瘤负荷下的治愈潜力。 |
商业化布局与全球化战略
科济药业坚持“端到端自主生产与全球双报”的战略路径：
- 垂直一体化制备： 在上海和美国 北卡罗来纳州 拥有符合国际 GMP 标准的自有生产设施。通过自主研发的病毒载体制备工艺，大幅降低了 单人份生产成本，提高了商业化毛利。
- CLDN18.2 全球领跑： 萨塔奥仑赛（CT041）是全球首个且唯一一个获得 FDA“再生医学先进疗法”（RMAT）和“孤儿药”双重认定的实体瘤 CAR-T，奠定了公司在该细分领域的标准。
- 协同合作： 与 莫德纳（Moderna）等国际巨头探索 CAR-T 与 mRNA 癌症疫苗的联合疗法，旨在通过激活内源性免疫系统进一步强化 CAR-T 的疗效。
关键相关概念
- Claudin 18.2： 胃癌及胰腺癌的“理想靶点”，由于其在正常组织的高度限制性表达而备受关注。
- BCMA： 多发性骨髓瘤的核心靶点，泽沃基奥仑赛通过差异化的单链抗体设计提升了安全性。
- CycloCAR： 科济药业的招牌技术，通过细胞因子自分泌解决实体瘤微环境的抑制作用。
- RMAT认定： FDA 给予创新细胞疗法的“快车道”政策，加速了产品的上市进程。
学术参考文献与权威点评
[1] Qi C, et al. (2022). Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nature Medicine.
[权威点评]：该研究在全球范围内首次证实了 CAR-T 疗法在晚期胃癌患者中具有显著且可控的抗肿瘤活性。
[2] Li Z, et al. (2024). Development of CycloCAR-T cells for the treatment of solid tumors. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：CycloCAR 技术的临床转化应用，为解决 CAR-T 在实体瘤中的浸润难题提供了极为重要的工程学范式。