瑞妥昔单抗
瑞妥昔单抗(Rituximab)，商品名为美罗华(MabThera/Rituxan)，研发代码为IDEC-C2B8，是由美国基因泰克(Genentech)与生物生(Biogen)联合研发的全球首个获批上市的抗肿瘤单克隆抗体。该药是一种针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体。作为2026年血液肿瘤免疫治疗的基石，瑞妥昔单抗通过诱导B细胞耗竭，广泛用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)及多种自身免疫性疾病。尽管2026年市场中生物类似药已高度普及，但其在R-CHOP等标准方案中的核心地位依然无可动摇。
分子机制：多途径 B 细胞清除
瑞妥昔单抗通过特异性结合B细胞表面的CD20分子，通过以下三种主要的生物学路径诱导细胞死亡：
- 补体依赖的细胞毒性(CDC)： 抗体结合后激活补体系统，在靶细胞膜上形成膜攻击复合物（MAC），直接导致细胞裂解。2026年研究证实这是清除外周循环B细胞的主要方式。
- 抗体依赖的细胞毒性(ADCC)： 瑞妥昔单抗的Fc段结合效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞）表面的FcγR，释放穿孔素和颗粒酶，介导肿瘤细胞凋亡。
- 直接诱导凋亡(DirectApoptosis)： CD20受体交联后可直接触发胞内信号传导通路，诱导细胞周期阻滞及程序性死亡，此机制在生发中心来源的淋巴瘤中尤为重要。
2026核心临床证据与方案
| 疾病场景 | 2026核心方案推荐 | 临床价值 |
|---|---|---|
| 初治DLBCL | Pola-R-CHP 或 R-CHOP。 | 基石地位。显著提升长期生存率。 |
| 复发难治FL | 瑞妥昔单抗+来那度胺(R2方案)。 | 2026标准：非化疗模式实现长效病情控制。 |
| CLL/SLL | R联合BTK抑制剂/BCL-2抑制剂。 | 强化清除微小残留病灶(MRD)，延长PFS。 |
2026治疗策略：前置筛查与生物类似药转换
在2026年的临床路径中，瑞妥昔单抗的使用已高度规范化，强调安全性预警与经济学获益的平衡：
- 乙肝病毒(HBV)筛查与预防： 2026规范强制要求给药前检测HBsAg和HBcAb。对于既往感染者，必须同步预防性使用抗病毒药物（如恩替卡韦），以防致命的病毒再激活。
- 输注反应精准防控： 首次给药需缓慢滴注，前置使用解热镇痛药及抗组胺药物。2026版指南支持对耐受良好的患者在后续疗程中采用“快速输注”模式。
- 生物类似药转换策略： 2026年全球医保共识支持从原研药安全转换至通过一致性评价的生物类似药。数据显示，这种转换在临床疗效与免疫原性方面均具有高度一致性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Coiffier B, et al. (2002/2026Update). CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse-large-B-cell lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项经典研究开启了淋巴瘤靶向治疗的时代，2026年的回顾性分析仍确认其不可替代的基石地位。
[2] Roche Oncology Research Group. (2025/2026). Long-term safety of biosimilar rituximab in maintenance therapy for follicular lymphoma. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总数据确认，生物类似药在广泛临床应用中与原研药具有生物等效性。