特克妥珠单抗
特克妥珠单抗(Teclistamab)，商品名为泰立胜(Tecvayli)**，研发代码为**JNJ-64007957，是由强生旗下杨森制药研发的一种首创（First-in-class）双特异性T细胞衔接抗体（BsAb）。该药同时靶向浆细胞表面的 BCMA（B细胞成熟抗原）和 T 细胞表面的 CD3 受体。作为一种重组人源化 IgG4 抗体，特克妥珠单抗通过将内源性 T 细胞定向重定向至骨髓瘤细胞，诱导直接的免疫杀伤。2026 年的临床共识已将其确立为 复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）特别是“五反受累”受者的标准补救疗法，并逐步向早期线数和维持治疗拓展。
分子机制：双特异性桥接与T细胞激活
特克妥珠单抗的作用机制不依赖于传统的 MHC-I 类分子提呈，其核心机理如下：
- 免疫突触形成： 药物的一端结合骨髓瘤细胞高度表达的 BCMA，另一端结合静止 T 细胞表面的 CD3 ε 亚基。这种物理桥接迫使两者靠近，形成人工免疫突触。
- 非特异性 T 细胞活化： 一旦桥接完成，CD3 信号通路被激活，诱导 T 细胞脱颗粒释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致靶细胞溶解，同时分泌细胞因子进一步放大免疫反应。
- 皮下给药优势： 采用皮下注射（SC）形式，通过缓慢释放入血，相比静脉注射能显著降低 细胞因子释放综合征（CRS）的峰值浓度，提高临床耐受性。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键客观缓解指标 (ORR) |
|---|---|---|
| MajesTEC-1 | 既往接受过 ≥3 线治疗的 RRMM。 | ORR 达 63%；其中 39.4% 达到完全缓解 (CR) 或更好；中位响应持续时间超过 18 个月。 |
| MajesTEC-2 | 联合达雷妥尤单抗 + 泊马度胺。 | 显示出极高的联合增效潜力，ORR 接近 90%，且未观察到新的安全性信号。 |
| MajesTEC-3 | 对比标准治疗（头对头研究）。 | 旨在确立其作为 RRMM 早期线数（1-3线）的优选方案。 |
诊疗策略：阶梯剂量与免疫毒性管控
特克妥珠单抗的应用需严格遵循“规范化给药与多学科并发症管理”的原则：
- 阶梯剂量递增（Step-up Dosing）： 为了降低严重 CRS 风险，首次治疗必须执行阶梯给药方案（如第 1 天 0.06 mg/kg，第 4 天 0.3 mg/kg，第 7 天维持量 1.5 mg/kg），且前两剂需在具备监护条件的医疗机构进行。
- 长程抗感染防护： 长期使用会导致严重的 低丙种球蛋白血症。临床建议定期监测 IgG 水平并必要时补充 IVIG，同时进行 PJP（肺孢子菌肺炎）和 HSV/VZV 的预防性抗病毒治疗。
- 二线后维持优化： 2024 年 FDA 批准对于长期缓解的患者，可将给药频率下调至 每两周一次，以减轻免疫耗竭和感染风险。
关键相关概念
- BCMA： 骨髓瘤细胞的完美靶点，几乎在所有患者样本中均有表达。
- DuoBody 平台： 用于生产具有稳定结构的双特异性 IgG4 抗体的专利技术。
- CRS (细胞因子释放综合征)： 双抗最常见的急性副作用，需储备托珠单抗备用。
- Talquetamab： 靶向 GPRC5D 的另一种双抗，常用于 BCMA 靶点丢失后的后续治疗。
学术参考文献与权威点评
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：MajesTEC-1 研究的数据证实了 BCMA 双抗在高度难治患者中的突破性疗效，直接推动了该药在全球的获批。
[2] Searle E, et al. (2024). Biweekly teclistamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood.
[学术点评]：该研究提供了减少给药频率的科学证据，极大改善了长期用药患者的生活质量并降低了感染率。