爱地希

爱地希（Aidixi，通用名：维迪西妥单抗/Disitamab Vedotin）是由中国荣昌生物自主研发的一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）。该药物由新型HER2单克隆抗体通过可切割链接子与强效细胞毒载药单甲基奥瑞斯他汀E（MMAE）偶联而成。爱地希通过精准识别肿瘤细胞表面的HER2蛋白，通过内吞作用将毒素送入细胞内部杀伤肿瘤，并具备显著的旁观者效应。作为首个国产ADC药物，它在治疗晚期胃癌、尿路上皮癌以及HER2低表达乳腺癌等领域展现了突破性的临床价值。

爱地希 (Aidixi)

维迪西妥单抗 · ADC · 点击展开详情

HER2靶向ADC结构

核心靶标：ERBB2

EntrezID	2064(ERBB2)
HGNCID	3430
UniProt	P04626
载药类型	MMAE
分子量	约150kDa
开发厂商	荣昌生物

作用机制：精准导航与级联杀伤

爱地希的作用过程体现了抗体偶联药物的“生物导弹”逻辑，其分子药理机制如下：

• HER2精准靶向：抗体部分Disitamab特异性结合肿瘤细胞表面的HER2受体。其亲和力经过优化，不仅能识别HER2高表达细胞，对HER2低表达（IHC1+或2+）细胞亦有良好的捕捉能力。
• 内化与溶酶体降解：抗体-受体复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞。在溶酶体内，可切割链接子被组织蛋白酶B剪切，释放出载药MMAE。
• 抑制有丝分裂：游离的MMAE结合细胞内的微管蛋白，阻断微管聚合，导致细胞周期停滞于G2/M期，最终诱导细胞凋亡。
• 旁观者效应：由于MMAE具有疏水性和细胞膜通透性，它能从被杀伤的细胞中扩散出来，穿透进入邻近的HER2阴性肿瘤细胞，有效解决了肿瘤内部的异质性问题。

核心临床研究矩阵

研究项目	适应症/方案	关键客观数据
RC48-C005	晚期胃癌 (三线及以后)	客观缓解率(ORR)达24.8%，中位生存期(OS)达7.6个月。
RC48-C008	尿路上皮癌 (后线)	ORR高达50.5%，改写了尿路上皮癌缺乏靶向药的现状。
乳腺癌研究	HER2低表达乳腺癌	在IHC1+/2+患者中观察到明显的肿瘤回缩，突破了传统单抗的局限。

诊疗策略：不良反应与精准管理

爱地希的临床应用需关注其载药MMAE带来的特异性毒副作用：

• 外周神经毒性监测：患者可能出现肢体末端麻木或感觉减退。治疗期间需定期评估感觉神经症状，若达到3级及以上，应考虑暂停用药或下调剂量。
• 血液学毒性管理：中性粒细胞减少是常见的副反应。应在用药后的最低值窗口期进行血常规监测，必要时给予升白针治疗。
• 肝功能保护：需警惕转氨酶升高。对于基础肝病患者，建议在每个周期前监测AST/ALT水平。
• 联合治疗探索：临床实践正逐步推进爱地希联合PD-1抑制剂的策略，旨在利用ADC诱导的免疫原性细胞死亡增强免疫治疗效果。

关键相关概念

• HER2：人表皮生长因子受体2，在胃癌、乳腺癌等多种实体瘤中高度表达。
• ADC药物：由抗体、连接子、小分子载药三部分组成的精密生物药。
• MMAE：单甲基奥瑞斯他汀E，一种毒性极强的微管蛋白抑制剂。
• 德曲妥珠单抗 (DS-8201)：全球著名的HER2-ADC，常与爱地希进行学术对比。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Sheng X, et al. (2021). Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了爱地希在尿路上皮癌领域的独到优势，确立了其在该领域的全球领先地位。

[2] Xu Y, et al. (2021). A Phase II Study of RC48-ADC in HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer. The Journal of Clinical Oncology.
[临床价值]：该研究结果直接推动了爱地希在胃癌领域的NMPA获批上市。

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