泰立奇
泰立奇（Tecvayli），通用名为阿德妥单抗（Teclistamab），研发代码为 JNJ-64007957，是由强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药基于 DuoBody 平台研发的一种全球首创 BCMA/CD3双特异性抗体。该药通过同时结合 T 细胞表面的 CD3 受体和多发性骨髓瘤细胞表面的 BCMA（B细胞成熟抗原），重定向并激活 T 细胞，从而实现对恶性浆细胞的靶向杀伤。作为全球及中国首个获批用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的双特异性抗体，泰立奇为三线及后线经治患者提供了高效且便捷的“现货型”免疫治疗方案。
分子机制：DuoBody 介导的精准免疫桥接
泰立奇通过其独特的人源化双特异性 IgG4 分子结构，在体内构建起“人工免疫突触”，其药理逻辑如下：
- 双靶点募集： 泰立奇的一个臂结合 T 细胞表面的 CD3 复合物，另一个臂以高亲和力结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA。这种桥接作用迫使 T 细胞与肿瘤细胞发生物理接触。
- 原位 T 细胞激活： 这种结合直接触发 T 细胞活化，不依赖于传统的抗原提呈。激活后的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导恶性浆细胞发生凋亡。
- 皮下给药缓释： 泰立奇采用皮下注射（SC）方式，相比静脉输注，其血药浓度峰值更为平稳，有效降低了急性 细胞因子释放综合征 (CRS) 的严重程度。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/患者状态 | 关键指标获益 (ORR/PFS) |
|---|---|---|
| MajesTEC-1 | 既往接受过 3 线以上治疗、三重耐药的 RRMM 患者。 | 总缓解率 (ORR) 达 63%；中位 PFS 显著优于标准三联方案；中位 DoR 为 18.4 个月。 |
| 长期生存数据 | 2025 年末更新队列。 | 达到 完全缓解 (CR) 的患者，其中位缓解时间尚未达到，展现出极佳的深度获益。 |
| 安全性记录 | 阶梯给药监测组。 | CRS 发生率约为 72%，但绝大多数为 1-2 级，临床处理便捷。 |
诊疗策略：阶梯给药与免疫屏障保护
泰立奇在 2026 年的临床路径强调“安全起跳与长期抗感染平衡”：
- 阶梯剂量爬坡 (Step-up Dosing)： 为最大程度规避重症 CRS，必须严格执行阶梯给药：0.06 mg/kg (D1) -> 0.3 mg/kg (D4) -> 1.5 mg/kg (D7)。前两次给药需住院监测。
- 低丙种球蛋白血症管理： 由于该药对正常 B 细胞的强效耗竭，患者易发生 低丙种球蛋白血症。指南建议定期监测 IgG 水平，并在低于 400 mg/dL 时按需补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG)。
- 给药间隔优化： 对于达到深度缓解且维持半年以上的患者，2026 年临床趋势是将每周给药调整为 每两周给药 (Q2W)，以降低感染风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：MajesTEC-1 研究奠定了双抗在骨髓瘤中的基石地位，证明了双抗在三重耐药患者中优于化疗的 ORR 表现。
[2] Usmani SZ, et al. (2024/2025). Long-term follow-up of teclistamab from MajesTEC-1: maintaining durable responses and management of toxicities. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：长期随访证实了泰立奇在维持 MRD 阴性方面的能力，同时也对长期给药导致的免疫缺陷管理提供了重要指导。