安可达
安可达(Ankeda)，通用名为贝伐珠单抗(Bevacizumab)**，研发代码为**QL1101，是由齐鲁制药研发的一种重组人源化单克隆抗体血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。作为 阿瓦斯汀（Avastin）的生物类似药，安可达通过特异性结合人 VEGF，阻断其与内皮细胞表面的受体（VEGFR-1 和 VEGFR-2）相互作用，从而抑制肿瘤血管的生成和生长。临床上，安可达被广泛用于 转移性结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤 及 肝细胞癌 等多种实性肿瘤的联合治疗，是现代抗肿瘤抗血管生成治疗的基石药物。
分子机制：通过中和 VEGF 阻断“血管生成”
安可达的作用核心在于精准干预肿瘤生长的“营养补给线”——血管生成：
- 靶向结合 VEGF： 贝伐珠单抗能够以高亲和力结合人体内游离的 VEGF-A。作为促血管生成的关键因子，VEGF 若被中和，将无法与其受体 VEGFR 结合，从而切断信号通路。
- 血管修剪与正态化： 安可达通过“修剪”过度增生的、异常的肿瘤新生血管，降低肿瘤组织内的间质压力。这种“血管正态化”作用能有效改善肿瘤微环境，提高化疗药物在肿瘤内部的渗透浓度。
- 持续抑制微小转移： 长期使用安可达可维持对血管生成的抑制状态，从而阻断微小残留病灶通过新生血管形成而转化为宏观转移瘤。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群 / 方案 | 关键客观缓解指标 |
|---|---|---|
| AVF2107 | 一线 mCRC (贝伐珠单抗联合 IFL 方案)。 | OS 延长约 5 个月；里程碑式研究，确立了其在结直肠癌中的一线地位。 |
| ECOG 4599 | 一线晚期 NSCLC (贝伐珠单抗联合 PC 方案)。 | ORR 显著提升；总生存期首次突破 12 个月大关，成为非鳞 NSCLC 标准方案。 |
| QL1101-CT | 生物类似药一致性评价研究。 | 证明安可达在 疗效、安全性及免疫原性 方面与原研药物高度一致。 |
诊疗策略：多药联合与血管安全性管理
安可达的应用遵循“广泛联合、全病程动态风险监测”的临床原则：
- 结直肠癌联合方案： 在转移性结直肠癌治疗中，安可达常作为 FOLFIRI 或 mFOLFOX6 方案的“黄金搭档”。无论 RAS 基因状态如何，联合贝伐珠单抗均能带来显著获益。
- 高血压与蛋白尿监测： 抗 VEGF 治疗常导致血压升高。用药前及期间需 每日监测血压，必要时使用 ACEI 或 ARB 类降压药。同时需监测 24 小时尿蛋白水平。
- 手术时间窗管理： 考虑到贝伐珠单抗会影响伤口愈合，重大手术前 至少停药 4-6 周；术后伤口愈合良好后方可重新启动治疗（通常建议术后至少 4 周）。
- 罕见风险警示： 需警惕 胃肠道穿孔 及出血风险，对于有咳血倾向或肿瘤紧邻大血管的患者应慎用。
关键相关概念
- VEGF (血管内皮生长因子)： 肿瘤血管生成的关键驱动蛋白。
- 阿瓦斯汀 (Avastin)： 贝伐珠单抗的原研药物，全球首个获批的抗血管生成单抗。
- 生物类似药 (Biosimilar)： 在质量、安全性及疗效上与原研药具有高度相似性的生物制品。
- FOLFIRI 方案： 依立替康联合 5-FU/亚叶酸钙，是安可达最常见的联合化疗方案之一。
学术参考文献与权威点评
[1] Hurwitz H, et al. (2004). Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该项经典研究奠定了贝伐珠单抗在 mCRC 一线治疗中的核心地位。
[2] Qin S, et al. (2021). Biosimilarity of QL1101 to bevacizumab in patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Expert Opinion on Biological Therapy.
[临床点评]：该研究证实了国产类似药安可达在真实世界研究中的等效性与安全性，为中国患者提供了高性价比的选择。