吉妥单抗
吉妥单抗（通用名：吉妥单抗奥佐米星，英文名：Gemtuzumab ozogamicin，商品名：Mylotarg）是全球首个获批上市的 抗体偶联药物（ADC）。它由靶向 CD33 的人源化单克隆抗体与细胞毒性抗生素 加利车霉素（Calicheamicin）偶联而成。吉妥单抗主要用于治疗 急性髓系白血病（AML），特别是 CD33 表达阳性的患者。该药在经历撤市与重新获批的曲折历程后，凭借 分次给药方案 重新确立了其在 AML 诱导治疗及巩固治疗中的基石地位。
作用机制：精准识别与DNA断裂
吉妥单抗通过典型的 ADC 作用流程杀灭肿瘤细胞：
- CD33 靶向结合：药物的人源化抗体部分特异性识别并结合 AML 细胞表面的 CD33 受体（表达率 >90%）。
- 内吞作用：pMHC 类比的过程，复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞形成溶酶体。
- 毒素释放：在溶酶体酸性环境下，酸敏感连接子断裂，释放活性载荷 加利车霉素。
- DNA双链断裂：加利车霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，引发不可逆的 DNA 双链断裂，最终诱导 白血病 细胞 凋亡。
临床图谱：吉妥单抗主要适应症与疗效
| 适应症人群 | 推荐方案 | 临床获益评价 |
|---|---|---|
| 新诊断 CD33+ AML | 联合标准 7+3方案 化疗 | 显著延长 无事件生存期 (EFS)。 |
| 复发/难治性 AML | 单药维持治疗 | 为无法耐受强效化疗的老年患者提供替代。 |
| 儿童 CD33+ AML | 联合诱导化疗 | 基于 AAML0531 研究，改善长期 OS。 |
治疗策略与安全性管理
- 分次给药策略：基于 ALFA-0701 试验，将单次大剂量改为分次低剂量（如第1、4、7天），有效降低了 肝静脉闭塞病（VOD）的发生率。
- 肝毒性监测：VOD 是吉妥单抗最严重的毒副作用，临床使用需严密监测 胆红素 和 转氨酶。
- 骨髓抑制管理：由于 CD33 在正常造血祖细胞也有表达，需预防严重的 中性粒细胞减少 和血小板减少。
- 微小残留病 (MRD) 驱动：在 2026 年的共识中，MRD 阳性患者使用吉妥单抗可提高转阴率，改善预后。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Castaigne S, et al. (2012). Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701). The Lancet. 379(9825):1508-1516.
[点评]：分次给药方案的奠基性研究，直接推动了该药的重新获批。
[2] Hills RK, et al. (2014). Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in AML: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. The Lancet Oncology. 15(9):986-996.
[点评]：通过大规模荟萃分析明确了吉妥单抗对 AML 核心预后亚型的获益。
[3] FDA Label Update (2024/2026). Mylotarg: Prescribing information and safety updates in pediatric AML. Clinical Guidelines.
[点评]：更新了关于儿童及老年患者在 2026 年最新风险分层下的用药建议。