Gemtuzumab ozogamicin
米妥妥珠单抗(Gemtuzumab ozogamicin)，商品名为麦罗塔(Mylotarg)**，研发代码为**CMA-676，是由辉瑞(Pfizer)研发的一种靶向 CD33 的首创（First-in-class）抗体偶联药物（ADC）。该药由靶向 CD33 的人源化 IgG4 单克隆抗体与细胞毒性药物 加利车霉素（Calicheamicin）共价偶联而成。米妥妥珠单抗主要用于 急性髓系白血病（AML）的一线诱导治疗及复发难治患者的补救治疗。2026 年的临床共识强调，通过分次小剂量给药方案，该药在改善预后良好及中危组 AML 患者的 无事件生存期（EFS）方面具有显著价值。
分子机制：靶向 CD33 的胞内毒素投送
米妥妥珠单抗作为 ADC 药物，通过“**特异性内吞与 DNA 打击**”机制发挥作用：
- CD33 介导内吞： 药物通过抗体部分结合髓系原始细胞表面高度表达的 CD33。复合物被细胞迅速内吞并转运至 溶酶体。
- 毒素精准释放： 在溶酶体酸性环境下，偶联键断裂，释放出高活性的细胞毒因子 加利车霉素。加利车霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，通过产生自由基引起 DNA 双链断裂。
- 诱导细胞凋亡： 这种严重的不可修复的 DNA 损伤激活了肿瘤细胞的凋亡程序，实现对 CD33 阳性白血病细胞的精准清除，同时尽量减少对正常组织的影响。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键生存与缓解数据 |
|---|---|---|
| ALFA-0701 | 一线诱导联合 7+3 (分次给药方案)。 | 无事件生存期 (EFS) 显著延长；确立了 3 mg/m2 分次给药在安全性与疗效间的平衡。 |
| AML-19 | 单药用于不适合强化疗的老年 AML。 | 总生存期 (OS) 优于最佳支持治疗；为虚弱患者提供了二线治疗机会。 |
| MyloFrance-1 | 复发难治性 AML。 | 在特定人群中展现出单药完全缓解 (CR) 潜力，支持其在复发患者中的应用。 |
诊疗策略：遗传分层与肝毒性精准防控
米妥妥珠单抗的应用遵循“优势人群筛选与器官风险管控并重”的原则：
- 细胞遗传学分层： 临床证据一致显示，米妥妥珠单抗在 预后良好（如核心结合因子 AML）及 中危组 患者中获益最显著。对于高危复杂核型患者，其生存获益相对有限。
- 分次小剂量给药： 为了降低严重的 肝静脉闭塞性疾病（VOD/SOS）风险，2026 年的标准方案普遍采用“分次给药”策略（如 3 mg/m2，最高 5 mg），而非早期的单次大剂量给药。
- 移植桥接管理： 若计划进行造血干细胞移植，应密切监测肝功能，并在移植前预留足够的洗脱期，以防止移植后出现严重的肝损伤。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Castaigne S, et al. (2012/Updated 2024). Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet.[Academic Review]
[权威点评]：ALFA-0701 研究通过引入分次给药方案，重新定义了米妥妥珠单抗在 AML 一线治疗中的安全性和有效性。
[2] Hills RK, et al. (2014). Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in adult patients with acute myeloid leukaemia: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. The Lancet Oncology.
[临床点评]：这项大规模荟萃分析明确了不同细胞遗传学风险组在 ADC 治疗中的获益差异，是目前临床精准用药的核心指南。