MRD驱动治疗

MRD 驱动治疗 (MRD-driven therapy)

MRD 驱动治疗模型：基于分子残留病灶的实时精准干预
核心定义	根据 MRD 状态动态调整治疗强度
策略类型	升阶梯 (Escalation) / 降阶梯 (De-escalation)
检测阈值	$10^{-4}$ 到 $10^{-6}$ (NGS/ctDNA)
临床价值	减少过度治疗，捕捉分子水平复发
关联术语	MRD转阴、ctDNA检测、精准医疗

MRD 驱动治疗（MRD-driven therapy）是一种基于患者体内微小残留病灶（Minimal Residual Disease）的实时状态，动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医疗模式。该模式主张在患者达到 **MRD转阴** 后尝试减毒治疗（降阶梯），或在 MRD 持续阳性/复阳时及早启动强化干预（升阶梯），从而实现了从“病种共性治疗”向“个体反应驱动治疗”的演进。

[Image showing the timeline of molecular relapse preceding clinical relapse by months]

随着 2024-2025 年多项里程碑式研究（如针对多发性骨髓瘤的 MASTER 试验和针对结直肠癌的 DYNAMIC 试验）结果的发布，MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及围手术期实体瘤管理的核心决策逻辑。

核心干预策略

MRD 驱动治疗通过双向调节路径实现患者获益最大化：

• **治疗降阶梯 (De-escalation)**：针对达到深度分子学响应（如持续 $10^{-6}$ 转阴）的低复发风险患者，尝试缩短化疗时长、停药或推迟移植，以减少长期药物暴露导致的骨髓抑制、脏器毒性及生活质量下降。
• **治疗升阶梯 (Escalation)**：针对常规治疗后 MRD 持续阳性或由阴转阳的患者，在尚未出现影像学复发前，提前介入更强效的方案（如 CAR-T治疗、双特异性抗体或强化诱导方案），以期在肿瘤负荷较低时清除残余克隆。

   高灵敏度 (NGS/ctDNA) 实时监测
   →
   捕捉分子水平复发早期信号
   →
   个体化升降阶梯治疗决策

临床实践分领域评估 (2025 修订版)

MRD 驱动治疗在典型瘤种中的应用评估

肿瘤领域	典型研究逻辑与临床表现
**多发性骨髓瘤 (MM)**	**MASTER 试验模式**：采用 NGS 深度监测。患者在达到持续两次间隔 6 个月的 $10^{-6}$ MRD 阴性后可停止维持治疗。该策略证明了在分子缓解期“降阶梯”不仅安全，且能显著减少骨髓抑制。
**结直肠癌 (CRC)**	**DYNAMIC 策略**：基于 ctDNA 监测。术后 ctDNA 阴性者免除辅助化疗。结果显示降阶组化疗比例减半，且生存率与传统基于 TNM 分期的标准治疗一致。
**晚期胃癌**	针对表达 Claudin 18.2 的患者，在治疗后监测 ctDNA 丰度。若 MRD 持续阴性则进入观察期；若 MRD 滴度上升则预判临床复发，需提前启用 联合用药决策。

参考文献 (经真实性校验)

• [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(25):2901-2912.
• [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;386(24):2261-2272. (DYNAMIC 研究奠基文献)
• [3] Moding EJ, et al. Circulating tumor DNA dynamics as an early predictor of recurrence and survival in cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024;21:121-135.
• [4] Munshi NC, et al. Association of Minimal Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis. JAMA Oncology. 2017.
• [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematologic Malignancies. Version 1.2025. (MRD 驱动干预指南更新)

精准医学干预与监测技术导航