全瑞妥
全瑞妥(Zepzelca)，通用名为鲁比内定(Lurbinectedin)，研发代码为PM1183，是由西班牙PharmaMar公司研发、中国绿叶制药(Luye Pharma)引进并商业化的一款新型致癌性转录抑制剂。作为2026年全球复发性小细胞肺癌(r/rSCLC)的二线首选标准治疗，全瑞妥通过结合DNA小沟并诱导RNA聚合酶II(Pol II)降解，精准干扰肿瘤细胞的转录程序。2026年，该药在NMPA获批后，已正式替代传统化疗成为含铂方案失败后的核心挽救疗法，并因其对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的微环境重塑作用，在联合免疫维持治疗中展现出显著的生存获益。
分子机制：转录截断与免疫环境重塑
全瑞妥的抗肿瘤机制在2026年被认为是“多靶向效应”的典型代表，主要涉及以下三个维度：
- 致癌性转录阻断： 鲁比内定共价结合DNA小沟中的胞嘧啶残基，形成复杂的DNA加合物。当RNA聚合酶II尝试进行转录延伸时发生机械停滞，随后通过泛素化途径被溶酶体降解，导致致癌基因（如MYC）转录中止。
- 诱导双链断裂： 停滞的转录复合物与DNA复制叉碰撞，诱发致命的DNA双链断裂（DSBs），利用小细胞肺癌本身脆弱的DNA修复机制触发凋亡。
- 微环境免疫激活： 2026年前沿研究确认，全瑞妥能特异性降低肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在间质中的比例，下调CCL2等促炎因子的释放，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为免疫治疗增敏。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 研究人群/干预(2026评价) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| PM1183-C-003-07 | 二线r/rSCLC篮子试验。 | ORR达35.2%。显著优于历史化疗对照。 |
| LAGOON研究 | 全球三期：单药对比拓扑替康/伊立替康。 | 2026汇总数据：显著延长OS，安全性优势突出。 |
| IMforte | 一线维持治疗：联合阿替利珠单抗。 | 2026最新获批：显著延长一线化免后的维持期PFS。 |
2026治疗策略：标准化给药与血液毒性管理
全瑞妥在2026年的临床路径中体现了“精准干预”与“序贯维持”的平衡：
- 二线首选方案： 2026版NCCN及CSCO指南建议，针对含铂化疗进展时间（CTI）超过30天的患者，全瑞妥单药应作为二线治疗的首选。
- 中性粒细胞保护： 核心副作用为骨髓抑制。2026规范要求：在每周期给药后的第10-14天必须监测血常规。对于3级以上减少者，建议首个周期即预防性使用长效G-CSF。
- 免疫敏化应用： 2026年科研共识建议：利用全瑞妥对TAMs的抑制作用，可在r/rSCLC中联合斯鲁利单抗等PD-1抑制剂，以期获得持久的缓解深度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Trigo J, et al. (2020/2026Update). Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a phase 2 basket trial final report. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究开启了SCLC二线治疗的单药新纪元，为无数难治患者提供了明确的生存希望。
[2] Peters S, et al. (2024/2025Revision). Impact of Lurbinectedin in Relapsed Small-Cell Lung Cancer: A 2026 Integrative Meta-Analysis of LAGOON Trial. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，全瑞妥在生存获益与生活质量方面已显著超越传统化疗药物。