侵袭性淋巴瘤

侵袭性淋巴瘤（Aggressive Lymphoma）是一组临床进展迅速、具有高度 恶性 潜能的 淋巴系统 肿瘤。与生长缓慢的 惰性淋巴瘤 不同，侵袭性淋巴瘤若不及时干预，患者生存期通常仅数月。其分子病理特征表现为极高的 细胞增殖 指数（Ki-67）和频繁的 染色体易位（如 MYC、BCL2 重排）。虽然该类肿瘤极具攻击性，但对高强度 化学治疗 敏感，部分亚型具有临床 治愈（Cure）的可能性。常见的代表性疾病包括 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（Burkitt Lymphoma）及部分 T细胞淋巴瘤。

侵袭性淋巴瘤

Aggressive Lymphoma · 点击展开详情

High Ki-67 Staining Icon

高度恶性 B/T 细胞肿瘤

核心驱动基因	MYC / BCL2 / BCL6
关键指标 (Ki-67)	通常 > 40%, 甚至达 100%
中位生存期 (未治)	数周至数月
分期系统	Lugano 分期
预后评估	IPI 评分
主要治疗理念	联合化疗 / 靶向 / 免疫

分子机制：极速扩增与基因重组

侵袭性淋巴瘤 的生物学本质是细胞周期调控的全面崩溃：

• MYC 驱动的代谢重构： MYC 基因的转位（如 t(8;14)）使细胞进入持续的 细胞周期 循环。作为“转录主控因子”，MYC 上调了 糖酵解 和 蛋白质合成，为细胞的高速分裂提供物质基础。
• 双打击/三打击效应： 在部分高侵袭性 B 细胞淋巴瘤中，MYC 与 BCL2 或 BCL6 基因同时发生重排，形成了所谓的“双打击淋巴瘤”（Double-hit Lymphoma），不仅增殖极快，还由于 BCL2 介导的 凋亡抵抗 而表现出极强的耐药性。
• 微环境逃逸： 通过下调 MHC 蛋白 表达或上调 PD-L1，侵袭性淋巴瘤能迅速逃避 T细胞 的免疫监视，形成快速扩散的 结外受累 病灶。

临床矩阵：常见侵袭性淋巴瘤对比

亚型名称	典型遗传背景	临床特征
弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)	BCL6 易位; CDK2A 缺失	最常见，约占 NHL 的 30%-40%，具治愈潜力。
伯基特淋巴瘤 (Burkitt)	t(8;14) (MYC)	Ki-67 接近 100%，极度侵袭，易侵犯 中枢神经系统。
外周T细胞淋巴瘤 (PTCL)	RHOA, TET2 突变	进展快，对标准 CHOP 方案响应较差，预后多不佳。
母细胞型 MCL	t(11;14) + TP53 突变	兼具套细胞特征与极高侵袭性。

治疗策略：全方位合围打击

• 一线金标准 (R-CHOP)： 针对 DLBCL，利妥昔单抗 联合 CHOP方案 使治愈率大幅提升。目前正通过联合 维泊妥珠单抗（Polivy）进一步强化疗效。
• 二线与移植： 对于复发患者，高强度 挽救化疗 后序贯 自体造血干细胞移植（ASCT）仍是标准路径。
• CAR-T 细胞免疫疗法： 在 CD19 阳性的复发/难治性 B 细胞侵袭性淋巴瘤中，CAR-T（如 阿基仑赛）展现了前所未有的长期缓解潜力。
• 中枢预防与治疗： 由于侵袭性极强，部分患者需通过 腰椎穿刺 注射 甲氨蝶呤 预防 脑膜转移。

关键相关概念

Ki-67 指数：反映肿瘤细胞增殖活跃度的核心指标，侵袭性淋巴瘤通常为高值。

IPI 评分：国际预后指数，根据年龄、分期、LDH 等预测临床结局。

B症状：包括不明原因发热、盗汗和体重减轻，是侵袭性淋巴瘤的常见临床警示。

转化 (Transformation)：部分惰性淋巴瘤（如 FL）演变为侵袭性淋巴瘤的过程。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2021;384(9):842-858.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级综述详细讨论了 DLBCL 的分子分层及其对精准治疗方案的影响。

[2] Lichtman MA, et al. Williams Hematology. 10th Ed. McGraw-Hill.
[学术点评]：血液学领域的经典著作，提供了侵袭性淋巴瘤病理形态与临床分型的系统化理论支撑。

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