TQB2450
TQB2450（通用名：倍美司妥单抗 / Benmelstobart）是由 正大天晴 研发的一种创新人源化 IgG1 型 PD-L1（程序性死亡受体配体 1）单克隆抗体。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，阻断其与 T 细胞表面 PD-1 及 B7.1 的相互作用，从而逆转免疫抑制微环境，重新激活 T 细胞对肿瘤的杀伤能力。TQB2450 目前已在 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌 等多种晚期实体瘤中展现出显著的临床疗效。作为中国自主研发的新一代免疫检查点抑制剂，其常与化疗或抗血管生成药物（如安罗替尼）联合使用，显著改善了患者的生存获益。
分子机制：阻断免疫逃逸信号轴
TQB2450 通过高亲和力结合 PD-L1，在肿瘤免疫应答中发挥以下关键作用：
- 竞争性位点封锁： TQB2450 结合 PD-L1 后，物理性阻断了 PD-L1 与 T 细胞上程序性死亡受体-1（PD-1）的结合，从而消除了负向共刺激信号。
- 阻断 B7.1 相互作用： 与 PD-1 抑制剂不同，PD-L1 抑制剂还能防止 PD-L1 与 B7.1（CD80）结合，这进一步增强了 T 细胞的活化效能。
- ADCC 效应优化： TQB2450 的 Fc 段经过特定修饰（通常为 IgG1 骨架），在部分肿瘤微环境中可诱导 抗体依赖性细胞毒性（ADCC），直接杀伤肿瘤细胞。
- 免疫微环境重塑： 持续抑制 PD-L1 信号可促进 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的浸润，并降低调节性 T 细胞（Treg）的抑制比例。
临床景观：核心研究与生存数据
| 临床试验项目 | 目标患者群体 | 里程碑数据/意义 |
|---|---|---|
| ES-SCLC 联合治疗 | 广泛期小细胞肺癌一线治疗。 | 联合化疗显著延长了中位总生存期（mOS），中位生存超过 15 个月。 |
| 肝细胞癌一线治疗 | 晚期或不可切除肝癌。 | 与 盐酸安罗替尼 联合，实现了 PFS 与 OS 的双重获益，是该领域的创新方案。 |
| 三阴性乳腺癌 (TNBC) | 晚期 TNBC 辅助治疗。 | 探索免疫治疗在难治性乳腺癌中的客观缓解率（ORR）提升。 |
治疗策略：联合用药规范与不良反应
- “全口径”联合策略： TQB2450 的临床开发重点在于与化疗药物（如卡铂、依托泊苷）以及多靶点抗血管生成药（安罗替尼）的三联或二联方案。
- 免疫相关不良反应 (irAEs) 监测： 需警惕 免疫性肺炎、免疫性肝炎及甲状腺功能异常。多数 irAEs 可通过及时使用糖皮质激素得到控制。
- 给药周期管理： 常用给药频率为 1200mg，每 3 周一次（Q3W）。在同步化疗阶段，需注意骨髓抑制对整体治疗计划的影响。
- 患者筛选标志物： 尽管 PD-L1 高表达患者获益通常更好，但目前在 SCLC 领域，该药已展现出不依赖 PD-L1 表达状态的广谱获益特征。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cheng Y, et al. (2024). Benmelstobart plus anlotinib and chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 trial. JAMA Oncology / The Lancet Oncology update.
[核心点评]：该项 Phase 3 研究证实了 TQB2450 方案在 SCLC 一线治疗中的卓越生存优势。
[2] Deng Y, et al. (2023). Safety and efficacy of benmelstobart (TQB2450) in multiple advanced solid tumors: a multicenter phase 1 study. Cancer Cell International.