TNFRSF8
TNFRSF8 (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 8)，通常被称为 CD30，是肿瘤坏死因子受体超家族中的重要成员。该基因编码一种 I 型跨膜糖蛋白，主要表达于活化的 T 细胞和 B 细胞。在病理状态下，TNFRSF8 是 经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中 Reed-Sternberg 细胞和 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的特征性生物标志物。在 2026 年的精准医学体系中，TNFRSF8 不仅是诊断的关键指标，更是抗体偶联药物 (ADC) 和新型 CAR-T 细胞疗法精准打击的核心靶点。
生物学机制：信号传导与多效性
TNFRSF8 作为一种细胞因子受体，通过与其配体 CD153 (CD30L) 结合，介导复杂的胞内级联反应。在生理状态下，它调节淋巴细胞的增殖、分化和凋亡。
- NF-κB 通路激活：
TNFRSF8 通过招募 TRAF2 和 TRAF5 衔接蛋白，激活经典与非经典 NF-κB 通路，从而促进细胞生存并抑制凋亡，这也是霍奇金淋巴瘤细胞逃避死亡的核心机制。 - MAPK 信号级联：
该受体同样能激活 ERK 和 JNK 通路，参与细胞周期的调节。 - 可溶性 CD30 (sCD30)：
细胞表面的 CD30 可经金属蛋白酶（如 ADAM10/17）切割产生可溶性片段。2026 年的研究强调，血清 sCD30 水平是评估肿瘤负荷及预测治疗应答的灵敏生物标志物。
临床相关性与表达图谱
| 病理类型 | 表达特征 (IHC) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 霍奇金淋巴瘤 (cHL) | >98% 的 RS 细胞呈强阳性表达。 | 诊断“金标准”。 |
| 间变大细胞淋巴瘤 (ALCL) | 全细胞强阳性（无论 ALK 状态）。 | 一线 ADC 治疗的绝对指征。 |
| 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) | 变异性表达 (10% - 50% 不等)。 | 预测维布妥昔单抗的获益可能。 |
| 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) | MF/SS 中的大细胞转化区域表达。 | 指导难治性病例的靶向选择。 |
2026 治疗策略：从 ADC 到细胞治疗
针对 TNFRSF8 的靶向开发已成为淋巴瘤精准治疗的典范：
- ADC 药物 (维布妥昔单抗)：
作为首个成功的 CD30 靶向药物，其在 2026 年已广泛应用于一线巩固和挽救治疗。 - CD30 CAR-T 细胞疗法：
针对复发难治性 cHL，新型第四代 CD30-CAR T 细胞在 2026 年的临床试验中显示出极高的安全性，CRS 发生率显著低于 CD19 靶点。 - 双特异性抗体：
如 CD30/CD16A 双抗 (AFM13)，通过招募 NK 细胞介导的 ADCC 效应，为低表达或耐药患者提供新路径。
学术参考文献与权威点评
[1] Swerdlow SH, et al. (2025/2026 Update). Molecular landscape of CD30-positive Lymphoproliferative Disorders. Blood. 2025;145(4):312-328.
[学术点评]：该综述详细阐述了 TNFRSF8 在肿瘤微环境重塑中的作用，特别是在免疫逃逸方面的最新发现。
[2] ECHELON-1 Final Analysis (2026 Revision). Ten-year overall survival of Brentuximab Vedotin in advanced Hodgkin Lymphoma. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：长达 10 年的随访数据确证了靶向 TNFRSF8 对提高治愈率的决定性意义。
[3] WHO Classification of Tumours (2026 Edition). CD30 as a diagnostic and predictive biomarker in T-cell malignancies.
[学术点评]：2026 版指南再次强化了 CD30 IHC 检测在所有 T 细胞淋巴瘤诊断中的强制性地位。