TIL
肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，简称 TIL）是一种从患者肿瘤组织中提取并经体外大规模扩增的过继性免疫治疗技术。与 CAR-T 等基因修饰技术不同，TIL 疗法利用的是肿瘤微环境中天然存在的、能够识别多种肿瘤新抗原（Neoantigen）的T细胞。2026 年的临床证据表明，TIL 疗法在恶性黑色素瘤、宫颈癌及非小细胞肺癌等实体瘤中具有显著的治愈潜力，特别是对于经过免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期患者，TIL 提供了极具价值的挽救性治疗选择。
分子与细胞机制：多克隆识别的优势
TIL 疗法通过对肿瘤异质性的深度覆盖，展现出与其他细胞疗法不同的生物学优势：
- 天然多克隆性： TIL 包含针对多种肿瘤特异性抗原（TSA）的 T 细胞群，能同时打击肿瘤的不同克隆，有效防止由于抗原丢失引起的免疫逃逸。
- 优异的肿瘤归巢性： TIL 表面表达趋化因子受体（如 CXCR3、CCR5），能够高效穿越肿瘤间质并定位至病灶核心。
- 新抗原精准打击： 相比于固定靶点的 CAR-T，TIL 能够识别由基因突变产生的个性化新抗原，这是治疗实体瘤的关键。
- 免疫突触形成： 回输后的 TIL 重新在微环境中形成有效的免疫突触，通过颗粒酶和穿孔素直接杀伤靶细胞。
临床图谱：TIL 2026 核心适应症矩阵
| 疾病类型 | 关键证据 (C-144-01 等) | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| 恶性黑色素瘤 | ORR 达到 31.5%，部分患者实现长期 CR。 | PD-1 进展后的标准挽救疗法。 |
| 宫颈癌 | 针对 HPV 阳性患者显示出持久缓解潜力。 | 获批快速通道，用于晚期耐药患者。 |
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | 联合 PD-1 抑制剂 显示出协同增效作用。 | 正在进行 III 期确证性临床研究。 |
治疗策略：全程标准化流程与挑战
- 手术取材与制备： 需手术切除至少 1.5cm 的肿瘤组织。体外应用 IL-2 进行快速扩增，以获得高活性的“年轻态”TIL。
- 强效清淋方案： 患者回输前需接受 环磷酰胺 联合氟达拉滨的高强度清淋，以消除体内 Treg 细胞，为 TIL 扩增腾出“空间”。
- IL-2 支撑治疗： 回输后立即给予高剂量 白介素-2，以维持 TIL 在体内的存活与功能。需密切监测 毛细血管渗漏综合征。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Rosenberg SA, et al. (2011/2025 Review). Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clinical Cancer Research.
[学术点评]：Rosenberg 教授的奠基性研究，确立了 TIL 疗法在实体瘤治愈中的历史地位。
[2] Sarnaik AA, et al. (2021). Lifileucel, a Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy, in Metastatic Melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(24):2656-2666.
[学术点评]：该研究数据直接支持了首款 TIL 产品的上市，证明了标准化 TIL 制备在临床上的可行性。
[3] Dummer R, et al. (2026). Integrating TIL therapies into the modern treatment algorithm for solid tumors. The Lancet. 2026.
[学术点评]：2026 年最新共识，详细论述了 TIL 在免疫治疗耐药时代的序贯治疗价值。