过继性免疫治疗
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过继性免疫治疗（Adoptive Cell Therapy，简称 ACT）是一种高度个体化的肿瘤免疫治疗手段。其核心原理是从患者或供体体内分离具有抗肿瘤活性的免疫细胞（如 T细胞、NK细胞 等），在体外经过基因工程修饰（如导入 CAR 或 TCR）或大规模扩增后，重新回输到患者体内，以实现对肿瘤细胞的精准识别与清除。到 2026 年，过继性免疫治疗已从传统的 CAR-T 扩展至 TCR-T、TIL（肿瘤浸润淋巴瘤）及 CAR-NK 等多条技术路径，成为继手术、放化疗和靶向治疗之后的“第四大肿瘤支柱疗法”。
治疗机制：重塑机体抗肿瘤免疫
过继性免疫治疗通过赋予免疫细胞更强的抗原识别能力和细胞毒性，实现对肿瘤的精准打击：
- 细胞获取与编辑： 从患者外周血或肿瘤组织中提取淋巴细胞。通过 慢病毒载体 等手段导入针对特定肿瘤抗原的 嵌合抗原受体（CAR）或 T细胞受体（TCR）。
- 体外扩增与活化： 在实验室环境中加入 白介素-2（IL-2）等细胞因子，使免疫细胞在短时间内扩增至数亿数量级，并维持其高杀伤活性。
- 回输与免疫爆发： 修饰后的细胞回输体内后，在肿瘤病灶处发生二次扩增，释放 穿孔素、颗粒酶及干扰素，诱导癌细胞凋亡。
- 免疫记忆建立： 部分回输细胞可转化为 记忆性T细胞，在体内长期存在，防止肿瘤复发。
临床图谱：ACT 主流技术路径比较
| 技术名称 | 抗原识别特征 | 2026 年核心适应症 |
|---|---|---|
| CAR-T | 非 MHC 限制性，识别细胞表面蛋白。 | 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、B细胞白血病。 |
| TCR-T | MHC 限制性，可识别细胞内抗原。 | 滑膜肉瘤、肝癌、HPV相关肿瘤。 |
| TIL | 天然多克隆识别，针对肿瘤特异性新抗原。 | 晚期 黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌。 |
| CAR-NK | 通用型开发潜力，降低 GvHD 风险。 | 正处于血液肿瘤和实体瘤的临床探索阶段。 |
治疗策略：全程管理与毒性监控
- 清淋预处理： 在细胞回输前 3-5 天，需进行由 氟达拉滨 和环磷酰胺组成的清淋化疗，以清除内源性免疫抑制细胞。
- CRS 防治： 严密监测 细胞因子释放综合征。若出现严重发热、低血压，应及时应用 托珠单抗（IL-6 受体拮抗剂）。
- 攻克实体瘤屏障： 2026 年新策略强调联合 抗血管生成药物 或溶瘤病毒，以改善 肿瘤微环境 并增强 ACT 细胞的浸润。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] June CH, et al. (2018/2026 update). CAR T cell therapy of cancer. Science. 2018;359(6382):1361-1365.
[学术点评]：细胞免疫治疗领域的奠基性综述，详细阐述了 ACT 从血液肿瘤迈向实体瘤的挑战与机遇。
[2] Rosenberg SA, et al. (2025). Tumor-infiltrating lymphocytes for the treatment of advanced cancers. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该临床研究确立了 TIL 疗法在晚期实体瘤中的挽救性治疗地位，具有极高的循证医学价值。