Opdualag
Opdualag 是一种由 百时美施贵宝（BMS）研发的固定剂量组合（Fixed-dose combination）免疫疗法。它包含两种 单克隆抗体：纳武利尤单抗（Nivolumab，靶向 PD-1）和 瑞拉利单抗（Relatlimab，靶向 LAG-3）。作为全球首个获批上市的 LAG-3 抑制剂 类药物，Opdualag 通过同时阻断两条不同的抑制性 免疫检查点 通路，协同增强 T 细胞 的抗肿瘤活性。临床上主要用于治疗 12 岁及以上患者的不可切除或转移性 黑色素瘤，标志着 免疫联合治疗 进入了“双免疫检查点阻断”的新里程碑。
分子机制：协同逆转 T 细胞耗竭
Opdualag 的临床优势源于其对 肿瘤微环境 中两条非重叠性抑制通路的深度打击：
- PD-1 通路阻断： 纳武利尤单抗 阻止 PD-1 与配体（PD-L1 / PD-L2）结合，消除其对 T 细胞激活 的早期制动。
- LAG-3 信号阻滞： 瑞拉利单抗 结合在 T 细胞表面的 LAG-3 蛋白上，阻止其与 MHC II 蛋白 结合。LAG-3 是 T 细胞竭制（T-cell Exhaustion）的标志性受体，阻断该信号可恢复效应 T 细胞的 细胞毒性 功能。
- 双重协同效应： 研究表明，LAG-3 和 PD-1 经常在浸润肿瘤的 淋巴细胞 上共表达。同时抑制这两个靶点比单一抑制 PD-1 能更有效地激活 效应性 T 细胞，并抑制 调节性 T 细胞（Treg）的抑制活性。
临床图谱：RELATIVITY-047 关键研究
治疗策略：一线标准与安全性权衡
- 临床适用： 作为晚期 黑色素瘤 的一线 标准治疗，Opdualag 提供了优于 PD-1 单药的疗效，且毒性低于传统的 Ipilimumab（伊匹木单抗）+ Nivolumab 联合方案。
- 给药管理： 采用 480mg Nivolumab / 160mg Relatlimab 的固定比例，每 4 周一次静脉滴注，简化了临床用药流程。
- 免疫相关不良反应 (irAEs)： 虽然双免疫阻断增强了效力，但也增加了 心肌炎、结肠炎 和 甲状腺功能减退 的风险。临床需严格遵循 ASCO / ESMO 指南进行监测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Tawbi HA, et al. (2022). Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab Alone in Untreated Advanced Melanoma. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究证实了双重检查点阻断能显著改善患者 无进展生存期。
[2] Lipson EJ, et al. (2024). LAG-3 Inhibition in Cancer Immunotherapy. Annual Review of Medicine.
[学术点评]：深入探讨了 LAG-3 作为治疗靶点的生物学机制及 Opdualag 的开发历程。