调节性 T 细胞

生发中心 (Germinal Center, GC) 是外周淋巴器官（如淋巴结、脾脏）中一种高度动态的临时性微结构。它是体液免疫应答的核心场所，由抗原活化的 B 细胞在 T 细胞的辅助下形成。生发中心的主要生理功能是驱动 B 细胞发生 体细胞高频突变、亲和力成熟 以及 抗体类别转换。这里如同一个“免疫细胞演化工厂”，通过极速的克隆扩增与严苛的选择机制，最终产生高亲和力的长寿浆细胞和记忆 B 细胞，为机体提供长期的免疫保护。

生发中心

Germinal Center (GC) · 详细解剖参数

核心特性：抗体品质的升华之地

解剖定位	淋巴滤泡 (B 细胞区)
主要成员	GC B, Tfh, FDC
微区域划分	暗区 (DZ) / 亮区 (LZ)
关键诱导酶	AID
形成时间	抗原刺激后 4-7 天
生理产物	高亲和力 IgG/IgA
相关趋化因子	CXCL13, CXCL12

内部结构与动力学：暗区与亮区的循环

生发中心被划分为功能截然不同的两个区域，B 细胞在其中进行往复循环以完成进化：

• 暗区 (Dark Zone, DZ)： 充满极速增殖的中心母细胞 (Centroblasts)。在这里，B 细胞激活 AID 酶，引发 体细胞高频突变。这是产生变异受体的“实验场”。
• 亮区 (Light Zone, LZ)： 充满中心细胞 (Centrocytes)、FDC 和 Tfh 细胞。这是“考场”，B 细胞必须竞争性地结合 FDC 上的限量抗原，并寻求 Tfh 的生存信号。只有亲和力最高的克隆才能获胜。
• 选择与输出： 获胜的 B 细胞要么回到暗区进行新一轮突变提升，要么分化并作为 记忆 B 细胞 或浆细胞离开生发中心。

生发中心的三大关键分子事件

分子事件	生化本质	生理结果
体细胞高频突变	V 区基因点突变 (1/1000 bp)	产生抗体受体多样性子代。
亲和力成熟	基于抗原竞争的阳性选择	提升抗体与病原体的咬合强度。
抗体类别转换	恒定区 DNA 重组 (S-S 重组)	使抗体具备不同效应功能 (IgG, IgA, IgE)。

病理关联：免疫的代价

生发中心是一个极高风险的区域，其精密调控的失控与多种疾病相关：

• B 细胞淋巴瘤： 由于 AID 介导的 DNA 损伤和高频率的细胞分裂，绝大多数 B 细胞恶性肿瘤（如 弥漫大 B 细胞淋巴瘤）都起源于生发中心阶段的遗传异位。
• 自身免疫病： 若生发中心对自身反应性 B 细胞的选择性失灵，会产生高亲和力的致病性自身抗体（如系统性红斑狼疮）。
• 疫苗开发： 现代疫苗研究致力于诱导持久、强效的生发中心反应，以产生广谱中和抗体。

关键相关概念

• Tfh 细胞： 滤泡辅助性 T 细胞，生发中心选择过程的“监考老师”。
• FDC： 滤泡树突状细胞，负责长期抓取并提呈完整抗原。
• BCL-6： 生发中心形成所必需的主控转录因子。

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
       

[1] Victora GD, Nussenzweig MC. (2022). Germinal Centers. Annual Review of Immunology.
[权威点评]：目前对生发中心动力学及其在免疫记忆中作用最前沿的系统综述。

[2] Mesin L, et al. (2016). Germinal Center B Cell Dynamics. Immunity.
[学术点评]：揭示了 B 细胞在生发中心内部克隆竞争与演化的精密动力学。

           生发中心 · 知识图谱