Minjuvi
Minjuvi（通用名为 塔法妥单抗），在美国市场以 Monjuvi 为名销售，研发代码为 MOR208，是由 MorphoSys 与 因塞特（Incyte）联合开发的一种针对 CD19 靶点的 Fc段 工程化人源化单克隆抗体。该药物通过对 Fc段 的氨基酸进行修饰，显著增强了对免疫效应细胞的亲和力。Minjuvi 联合 来那度胺 主要用于治疗不适合进行 自体造血干细胞移植（ASCT）的 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。作为一种现货型免疫疗法，它为侵袭性淋巴瘤的二线治疗提供了非化疗的选择路径。
分子机制：Fc段改造提升的效应功能
Minjuvi 的核心设计逻辑是通过蛋白质工程优化抗体与宿主免疫系统的相互作用，其药理机制包括：
- Fc段 强化：该药对其 IgG1 结构的 Fc段 进行了两个氨基酸的替换，从而极大地提高了其与效应细胞（如 NK细胞）表面的 FcγRIIIa 受体的结合能力。
- 增强的 ADCC 作用：通过物理亲和力的提升，Minjuvi 能更有效地募集免疫细胞，对表达 CD19 的肿瘤细胞进行直接裂解杀伤。
- 激活 ADCP 机制：该抗体同时增强了 抗体依赖性细胞吞噬作用，诱导巨噬细胞对恶性 B 细胞进行识别与吞噬。
- CD19 靶向广度：CD19 在 B 细胞恶性肿瘤中的表达比 CD20 更早且更广泛，使得 Minjuvi 在某些抗 CD20 疗法耐药的病例中仍具有杀伤力。
核心临床研究与获益矩阵 (L-MIND)
| 研究指标 | L-MIND 试验数据 | 临床评价 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 57.5% | 在不适合移植的复发难治患者中展现了强劲活性。 |
| 完全缓解率 (CR) | 40% | 高比例患者实现了病灶的影像学完全消失。 |
| 缓解持续时间 (DoR) | 中位 43.9 个月 (长期随访) | 表现出优异的缓解深度与长期生存潜力。 |
| 安全性特征 | 主要为 中性粒细胞减少、血小板减少及轻度输注反应。 |
诊疗策略：非化疗免疫联合方案
Minjuvi 的临床应用强调了对免疫微环境的整体调控：
- 联合用药模式：在治疗初期，Minjuvi 需与 来那度胺 联用，利用后者对免疫细胞的激活作用来放大抗体的 ADCC 杀伤效果。
- 维持治疗期：完成前 12 个周期的联合治疗后，若病情稳定，患者可转入 Minjuvi 单药维持阶段，以期获得更长久的疾病控制。
- 不良反应预警：治疗期间需定期监测全血细胞计数。针对 中性粒细胞减少，应根据临床规范应用粒细胞集落刺激因子。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Salles G, et al. (2020). Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了 Minjuvi 联合方案在 R/R DLBCL 二线免疫挽救治疗中的标准地位。
[2] Duell J, et al. (2022). Long-term outcomes from the L-MIND study of tafasitamab plus lenalidomide. Haematologica.[Academic Review]
[学术点评]：长期随访数据证明了该去化疗方案在特定人群中实现治愈性生存的可能性。