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爱博新（通用名：哌柏西利 / Palbociclib；研发代号：PD-0332991）是全球首个获批上市的口服、强效、高度选择性 CDK4/6 抑制剂。该药物由 辉瑞（Pfizer）研发，开创了乳腺癌靶向治疗的新纪元。爱博新主要用于治疗 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性 乳腺癌，通常与 芳香化酶抑制剂（作为一线方案）或 氟维司群（用于经治患者）联用。2026 年的最新临床指南已将其应用扩展至与 Inavolisib 联用的三联疗法，用于治疗携带 PIK3CA 突变 的特定耐药人群。
作用机制：精准制动细胞周期
爱博新 通过对细胞周期关键酶的抑制，阻断肿瘤细胞的失控分裂：
- CDK4/6 轴阻断： 哌柏西利竞争性结合 CDK4 和 CDK6 的 ATP 结合位点。这些酶在与 Cyclin D 结合后，负责磷酸化 视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）。
- G1/S 期截断： 阻断 Rb 磷酸化使 Rb 保持活性状态，从而持续束缚转录因子 E2F，使癌细胞无法通过 R 检查点，停滞在 G1 期。
- 逆转内分泌耐药： 在 HR+ 乳腺癌中，雌激素通路常通过上调 Cyclin D 激活 CDK4/6。爱博新通过直接拦截这一引擎，能够有效克服单用激素治疗产生的 获得性耐药。
- 剂型差异： 2026 年临床多采用 爱博新片剂，其不含乳糖且不受食物摄入影响，较早期的胶囊剂具有更高的生物利用度一致性。
临床矩阵：PALOMA 系列里程碑研究
| 研究名称 | 联合方案 | 中位 PFS (无进展生存) | 核心发现 |
|---|---|---|---|
| PALOMA-2 | 爱博新 + 来曲唑 | 24.8 个月 (vs 14.5月) | 确立了晚期一线治疗的翻倍获益优势。 |
| PALOMA-3 | 爱博新 + 氟维司群 | 11.2 个月 (vs 4.6月) | 证明其在内分泌耐药后的强效解救能力。 |
| 三联方案研究 | 爱博新+Inavolisib+氟维司群 | 显著延长 (2026 数据) | 针对 PIK3CA 突变 患者的精准治疗突破。 |
治疗策略：剂量优化与副反应管理
- 标准给药： 推荐剂量为 125 mg，每日一次。采用“用 3 周停 1 周”的 28 天周期。停药周旨在让骨髓功能得到生理性恢复。
- 中性粒细胞减少管理： 这是爱博新最常见的副反应（>80%）。但与化疗不同，其导致的 非发热性中性粒细胞减少 通常是短暂且可逆的，主要通过 剂量下调（100mg 或 75mg）或周期延迟进行管理。
- 安全性预警： 需警惕罕见的 间质性肺病（ILD）/ 肺炎。若患者出现呼吸困难、咳嗽等新发症状，应立即停药评估。
- 协同管理： 在接受爱博新治疗期间，严禁食用 西柚/葡萄柚 及其制品，以免通过 CYP3A4 酶干扰药物浓度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Finn RS, et al. (2016). Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer (PALOMA-2). The New England Journal of Medicine (NEJM). 2016;375(20):1925-1936.
[核心点评]：奠定了爱博新作为晚期乳腺癌一线标准治疗的基石地位。
[2] Turner NC, et al. (2022/2026 更新). Long-term outcomes of palbociclib plus fulvestrant (PALOMA-3). The Lancet Oncology. [Academic Review].
[学术价值]：[Academic Review] 该综述深度解析了爱博新如何通过延后化疗时间改善患者的长期生存质量。