DB-1303

DB-1303（Zituvitax单抗）是一种基于Duality双抗平台开发的第三代靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）。该药物由抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗生物类似物）、可切割链接子以及新型拓扑异构酶I抑制剂载药P1021（喜树碱衍生物）偶联而成。DB-1303具有高药物抗体比（DAR约8）及显著的旁观者效应，旨在解决HER2过表达及HER2低表达实性肿瘤的耐药问题。目前，该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，用于治疗晚期子宫内膜癌。

DB-1303

HER2-靶向ADC · 点击展开详情

ADC三位一体结构

核心靶标：ERBB2

EntrezID	2064(ERBB2)
载药(Payload)	P1021
DAR值	平均约8
抗体成分	曲妥珠单抗类似物
研发状态	临床III期
开发厂商	映恩生物(DualityBio)

分子机制：DITAC平台与双重杀伤

DB-1303利用其专有的DITAC平台设计，通过多重路径实现对肿瘤的精准清除：

• HER2高效靶向：抗体部分精准识别并结合癌细胞表面的HER2受体，不仅涵盖IHC3+的高表达人群，对IHC1+或2+的HER2低表达细胞也具有高亲和力。
• 受体介导的内吞：药物被细胞吞噬并运输至溶酶体。在组织蛋白酶的作用下，链接子被剪切，释放出高活性的P1021。
• 抑制DNA复制：P1021作为拓扑异构酶I抑制剂，能阻断DNA单链修复并诱导DNA双链断裂，导致肿瘤细胞发生程序性死亡。
• 高效旁观者效应：释放的载药具有优异的细胞膜渗透性，能杀伤邻近不表达HER2的“冷”肿瘤细胞，有效对抗肿瘤异质性。

核心临床研究矩阵

适应症领域	研究人群/分层	关键客观数据
乳腺癌 (BC)	HER2过表达及低表达人群	客观缓解率(ORR)在多线治疗失败后仍展现强劲的缓解潜力。
子宫内膜癌 (EC)	HER2阳性晚期EC患者	获FDA认证，在IHC3+亚组中疾病控制率极高。
其他实性肿瘤	胃癌、非小细胞肺癌等	全球篮子研究正在评估其在泛癌种中的通用活性。

诊疗策略：序贯治疗与安全性均衡

DB-1303的应用代表了ADC领域“减毒增效”的新趋势：

• HER2检测全覆盖：不再仅限于HER2阳性，HER2低表达（IHC1+/2+）亦为重点获益人群。
• 肺部毒性监测：作为拓扑异构酶抑制剂类ADC，需警惕间质性肺病（ILD）。临床建议定期进行胸部CT扫描及血氧饱和度监测。
• 血液学管理：常见的副反应包括中性粒细胞减少。用药期间需常规复查血常规。
• 生物类似药竞争背景：在德曲妥珠单抗（DS-8201）已确立标准的情况下，DB-1303通过优化稳定性，旨在提供更优的药代动力学窗口。

关键相关概念

• HER2：肿瘤驱动原癌基因，是ADC最成熟的“导航地址”。
• P1021：映恩生物特有的喜树碱类载药，具有极高的细胞杀伤力。
• 旁观者效应：药物穿透细胞膜影响邻近细胞的能力。
• DITAC平台：映恩生物自主研发的抗体偶联药物技术平台。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Moore KN, et al. (2023). DB-1303 in patients with advanced/metastatic solid tumors: Updated results from a phase 1/2 study. ASCO Annual Meeting.[Academic Review]
[权威点评]：临床研究初步证实了DB-1303在子宫内膜癌及乳腺癌中的突破性活性。

[2] Duality Biologics. (2023). FDA grants Fast Track Designation to DB-1303 for Endometrial Cancer. BioSpace.
[研究进展]：标志着该款ADC在妇科肿瘤领域的全球领先地位。

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