CD115
CD115（也称为 CSF1R 或 M-CSFR）是一种由 CSF1R 基因编码的 Ⅲ型受体酪氨酸激酶。作为单核/巨噬细胞谱系发育、生存及功能的“主开关”，CD115 通过与其配体 CSF1 或 IL-34 结合，激活影响细胞增殖与分化的关键信号通路。在病理学领域，CD115 的过度表达或异常激活是 腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的驱动核心，同时在肿瘤微环境中通过募集 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）介导免疫逃逸，已成为当代肿瘤免疫治疗的重要靶点。
分子机制：髓系细胞的信号枢纽
CD115 的激活起始于其胞外域与配体的特异性识别，随后诱导一系列胞内生化反应：
- 配体诱导二聚化： 当 CSF1 或 IL-34 结合至 CD115 胞外域时，受体发生单体向 同源二聚体 的转变。这种构象变化激活了胞内域的激酶活性，引发自磷酸化。
- 信号级联放大： 磷酸化的酪氨酸残基作为“脚手架”，招募并激活下游的 PI3K/Akt、MAPK/ERK 以及 PLC-gamma 通路。这些通路共同决定了巨噬细胞的极化方向（如向 M2 型 转化）。
- 肿瘤微环境募集： 在恶性肿瘤中，肿瘤细胞分泌大量 CSF1，通过 CD115 信号轴吸引循环中的单核细胞进入肿瘤组织，并分化为具有免疫抑制功能的 TAMs，从而屏蔽 T细胞 的抗肿瘤攻击。
临床矩阵：靶向 CD115 的治疗概览
| 治疗类别 | 代表药物 | 临床状态 (2026) | 关键临床意义 |
|---|---|---|---|
| 小分子抑制剂 (TKI) | 培西达替尼 (Turalio) | FDA 获批上市 | TGCT 的首选系统性药物，需关注肝毒性。 |
| 第二代抑制剂 | 维姆赛替尼 (Vimseltinib) | 全球多中心 III 期 | 高选择性，旨在显著降低脱靶肝风险。 |
| 单克隆抗体 | 埃玛图珠单抗 (Emactuzumab) | 临床 II 期研究中 | 通过耗竭 TAMs 重塑免疫微环境。 |
治疗策略：从局部增生到系统免疫
- TGCT 的精准干预： 腱鞘巨细胞瘤中 CD115 的过表达驱动了滑膜的弥漫性增生。通过使用 CD115 抑制剂，可有效缩小肿瘤体积并避免反复手术导致的关节致残。
- 联合免疫治疗 (I-O Combo)： 目前临床正探索将 CD115 抑制剂与 PD-1/PD-L1 抑制剂 联用。通过 CD115 减少抑制性巨噬细胞，可增敏免疫检查点药物，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
- 安全性风险管理： 靶向 CD115 信号轴最严重的副作用为 胆汁淤积性肝炎。临床应用中必须严格遵守 REMS 监控协议，定期监测患者的转氨酶及胆红素水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Stanley ER, Chitu V. (2014). CSF-1 receptor signaling in myeloid cells. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2014;6(6):a021857.
[学术点评]：[Academic Review] 该文献详尽描述了 CD115 在单核巨噬细胞系分化中的生物化学机制，是该领域的基础教科书级研究。
[2] Tap WD, et al. (2019). Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised, phase 3 trial. The Lancet.
[学术点评]：ENLIVEN 研究确立了靶向 CD115/CSF1R 作为腱鞘巨细胞瘤标准系统治疗的里程碑地位。