Byvasda
达攸同(Byvasda)，通用名为贝伐珠单抗(Bevacizumab)**，研发代码为**IBI305，是由信达生物自主研发的一种重组人源化单克隆抗体血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。作为阿瓦斯汀（Avastin）的生物类似药，达攸同通过特异性结合人 VEGF-A，阻断其与内皮细胞表面的受体结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。该药主要用于 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性结直肠癌、肝细胞癌 及 上皮性卵巢癌 等多种实性肿瘤。达攸同的获批极大地提升了抗血管生成药物在中国患者中的可及性，是临床联合化疗及免疫治疗的重要基石。
分子机制：阻断血管生成信号级联
达攸同的作用机理体现了抗血管生成疗法在实体瘤治疗中的核心地位：
- 中和游离 VEGF： 达攸同能特异性结合循环中的 VEGF-A 异构体，阻止其与内皮细胞上的 VEGFR-1 和 VEGFR-2 结合。这是切断肿瘤血管信号传递的首要环节。
- 血管正态化 (Normalization)： 肿瘤血管通常扭曲且高通透。通过抑制过度的 VEGF 信号，达攸同能使剩余血管在结构和功能上趋向正常，从而降低肿瘤间质压力，改善化疗药物的胞内递送。
- 抑制微环境逃逸： VEGF 具有一定的免疫抑制作用。达攸同在减少血管生成的同事，能辅助改善肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，为联合 PD-1抑制剂 创造协同效应。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键数据与等效性结论 |
|---|---|---|
| NCT02954172 | 晚期非鳞 NSCLC (IBI305 vs 原研)。 | 客观缓解率 (ORR) 比值为 1.01，完全符合 临床等效性标准。 |
| ORIENT-32 | 晚期肝癌 (达攸同联合信迪利单抗)。 | 相比索拉非尼显著延长 OS 和 PFS，确立了“双达方案”在肝癌一线治疗的地位。 |
| Safety Analysis | 多中心回顾性研究。 | 不良反应特征与原研药物高度相似，安全性数据稳健。 |
诊疗策略：抗血管生成的精细化管理
达攸同的应用遵循“跨癌种覆盖、安全性前置”的原则：
- 结直肠癌联合化疗： 在 mCRC 一线及二线治疗中，达攸同常与 FOLFIRI 或 CapeOX 方案联合。无论患者的 RAS/BRAF 状态如何，抗血管生成均能带来生存获益。
- 血管毒性监测： 治疗期间必须常规监测 血压 和 尿蛋白。对于出现严重高血压的患者，应使用 ACEI 或 ARB 类药物控制；对于 24 小时尿蛋白超过 2g 的患者应考虑暂停给药。
- 围手术期停药： 考虑到对伤口愈合的影响，大手术前 至少停药 4-6 周；术后伤口愈合完全后（通常至少 4 周）方可再次给药。
- 肝癌联合免疫： 针对晚期 HCC，达攸同联合 信迪利单抗 已成为一线治疗的首选方案之一。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang S, et al. (2019). A randomized, double-blind, phase 3 study of IBI305 vs bevacizumab as first-line treatment for advanced non-squamous NSCLC. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[权威点评]：该项三期临床研究直接确立了达攸同在中国 NSCLC 患者中的等效性。
[2] Ren Z, et al. (2021). Sintilimab plus bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32). The Lancet Oncology.
[临床点评]：ORIENT-32 研究是国产 PD-1 联合抗血管药治疗肝癌的里程碑，显著改善了中晚期肝癌患者的生存获益。