Briumvi
Briumvi（通用名为尤布利妥昔单抗/Ublituximab），研发代码为TG-1101，是由TG Therapeutics研发的一种创新型、靶向 CD20（MS4A1）的重组人鼠嵌合型单克隆抗体。Briumvi 采用了独特的糖工程改造技术，通过去除 Fc 段的岩藻糖，显著增强了其与免疫效应细胞的结合力，从而产生极强的 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。该药主要用于治疗成人 复发型多发性硬化（RMS），包括复发缓解型（RRMS）和活动性继发进展型（SPMS）。Briumvi 的临床优势在于其每年仅需两次的高效给药模式，以及每次仅 1 小时的快速输注时间。
分子机制：糖工程介导的免疫精准清除
Briumvi 的药理机制集中于对介导多发性硬化症神经损伤的 B 淋巴细胞进行强效清除：
- CD20 高选择性锚定： Briumvi 能够精准结合前 B 细胞及成熟 B 细胞表面的 CD20 抗原。通过耗竭这些外周 B 细胞，阻断抗原呈递及炎症细胞因子的释放，从而减轻中枢神经系统的髓鞘损伤。
- Fc 段去岩藻糖修饰： 这是 Briumvi 的核心技术特征。通过基因工程手段去除了 Fc 段的 岩藻糖，显著提升了其与 NK 细胞和巨噬细胞上 FcγRIIIa 受体的亲和力。
- 强效 ADCC 作用： 增强的亲和力诱发了极高水平的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），使得 Briumvi 能在更低剂量和更短输注时间内实现外周 B 细胞的彻底耗竭。
- 保留长效免疫： 药物不作用于干细胞或成熟浆细胞，因此患者能保留部分体液免疫记忆，降低了长期极度免疫抑制的风险。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群 / 设计 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| ULTIMATE I/II | 复发型多发性硬化 (Briumvi vs 特立氟胺)。 | 年复发率 (ARR) 降低约 60%；MRI 监测到的钆增强病灶 (T1) 几乎完全消失。 |
| Infusion Analysis | 输注速率与安全性研究。 | 证实了 1 小时快速输注 方案的安全性与良好耐受性，提升了临床周转率。 |
| UNITY-CLL | 慢性淋巴细胞白血病 (联合方案)。 | 早期探索了 Briumvi 在血液肿瘤领域的应用潜力。 |
诊疗策略：高效管理与便捷化治疗
Briumvi 的临床应用强调“短程高效、全病程免疫监测”：
- 诱导-维持给药： 治疗起始于第 1 天（150 mg 慢速输注）及第 15 天（450 mg 快速输注），随后每 24 周（约半年）给药一次。这种长间隔给药极大程度降低了患者的时间成本。
- 输注相关反应 (IRR) 防控： 首次给药前需使用皮质类固醇、抗组胺药及退热药进行预处理。得益于 ADCC 的高效性，后续输注的 IRR 发生率显著降低。
- 免疫指标动态监控： 在治疗期间应定期检测 血清免疫球蛋白（IgG/IgM）水平。若出现严重的低免疫球蛋白血症或持续感染，需评估停药指征。
- 疫苗接种时机： 建议在启动 Briumvi 治疗前至少 2-4 周完成必要的减毒活疫苗或灭活疫苗接种，以确保有效的免疫保护。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Steinman L, et al. (2022). Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：ULTIMATE 研究结果确立了 Briumvi 在降低年复发率和脑部病灶负荷方面的显著优势。
[2] Ghate SR, et al. (2023). Rapid 1-Hour Infusion of Ublituximab in Relapsing Multiple Sclerosis: A Practical Advantage. Expert Opinion on Drug Safety.
[临床点评]：本综述强调了去岩藻糖基化技术带来的临床获益，特别是 1 小时输注极大地提升了诊疗效率。