Ublituximab
尤布利妥昔单抗(Ublituximab)，商品名为Briumvi，研发代码为TG-1101，是由TG Therapeutics研发的一种创新型、人鼠嵌合型靶向 CD20（MS4A1）的单克隆抗体。该药经过糖工程改造（去岩藻糖基化），通过增强与免疫效应细胞上 FcγRIIIa 受体的亲和力，显著提升了 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效能。尤布利妥昔单抗主要用于治疗 复发型多发性硬化（RMS），包括复发缓解型多发性硬化（RRMS）及继发进展型多发性硬化（SPMS）。凭借其高效的 B 细胞耗竭能力和便捷的短时间输注方案，该药在 B 细胞靶向疗法中具有显著的临床竞争力。
分子机制：增强型 B 细胞耗竭策略
尤布利妥昔单抗的作用核心在于对表达 CD20 的 B 淋巴细胞进行精准清除，其生物学优势体现在：
- CD20 特异性结合： 药物靶向结合在前 B 细胞及成熟 B 细胞表面的 CD20 抗原。CD20 在 MLD 患者的病理性免疫反应中介导脱髓鞘损伤，是阻断疾病进展的核心靶点。
- 去岩藻糖基化 (Defucosylation)： 通过糖工程技术去除了抗体恒定区（Fc 段）的岩藻糖分子。这一修饰显著增强了抗体与效应细胞（如 NK 细胞）表面 FcγRIIIa受体 的结合力。
- ADCC 效能放大： 增强的结合力触发了更强烈的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依赖性细胞毒性（CDC），使得尤布利妥昔单抗在较低剂量下即可实现深度的 B 细胞耗竭。
- 保留浆细胞功能： 由于浆细胞不表达 CD20，该药在抑制自身免疫反应的同时，能够保留部分体液免疫记忆。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群 / 方案 | 关键数据与获益 |
|---|---|---|
| ULTIMATE I | 复发型多发性硬化 (RMS) 患者。 | 年复发率 (ARR) 降低约 60%；显著优于活性对照药特立氟胺。 |
| ULTIMATE II | 全球多中心三期重复试验。 | 再次证实了其在减少 MRI 脑部病灶 (T1 Gd+) 方面的显著优势（病灶数减少达 90% 以上）。 |
| UNITY-CLL | 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。 | 探索联合方案在血液肿瘤领域的潜力（注：血液领域部分适应症曾面临监管考量调整）。 |
诊疗策略：快速给药与免疫重建平衡
尤布利妥昔单抗的临床应用优势主要体现在“高给药效率与全病程风险管理”：
- 便捷的输注方案： 与其他 CD20 疗法数小时的输注时间不同，尤布利妥昔单抗的维持剂量（450 mg）可在 1 小时 内完成输注。这一特性大幅提升了门诊治疗效率和患者生活质量。
- 精准的用药周期： 采用第 1 天（150 mg）、第 15 天（450 mg）的起始诱导方案，随后每 24 周（约半年）给药一次，实现了长期稳定的疾病控制。
- 免疫指标动态监测： 治疗期间需常规监测外周血 CD19+/CD20+ B 细胞 水平及血清免疫球蛋白（IgG）浓度，以评估感染风险并指导个体化治疗间期。
- 输注反应干预： 首次给药前常需使用糖皮质激素、抗组胺药及解热镇痛药进行预处理，以降低轻中度输注相关反应（IRR）的发生率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Steinman L, et al. (2022). Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis (ULTIMATE I and II). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实尤布利妥昔单抗在 ARR 降低和 MRI 活性病灶控制方面显著优于二线口服药物，确立了其一线高效疗法的地位。
[2] Ghate SR, et al. (2023). Ublituximab: A Glycoengineered Anti-CD20 Monoclonal Antibody for the Treatment of Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. Expert Opinion on Biological Therapy.
[临床点评]：本综述详述了去岩藻糖基化技术的药理学优势，强调了 1 小时快输方案在实际临床环境中的操作便利性。