Abecma

Abecma（通用名：Idecabtagenevicleucel，简称Ide-cel）是全球首个获批上市的针对B细胞成熟抗原（BCMA）的自体CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）免疫疗法。该疗法通过基因工程手段，将患者自身的T细胞转化为能够特异性识别并攻击高表达BCMA的恶性浆细胞的“活药”。Abecma主要用于治疗既往接受过三类及以上药物（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单抗）治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。它的问世打破了末线骨髓瘤患者无药可医的困境，是血液肿瘤精准医疗领域的里程碑式突破。

Abecma(Ide-cel)

Idecabtagene vicleucel·BCMA靶向·点击展开

Cellular Therapy:Modified Autologous T-cells

核心靶标：BCMA(TNFRSF17)

EntrezID	608(BCMA)
药物类型	自体免疫细胞疗法
共刺激域	4-1BB(CD137)
研发厂家	BMS/2seventybio
载体类型	慢病毒载体
审批状态	FDA/EMA已上市

药理机制：精准锚定与多重激活

Abecma通过赋予患者T细胞一个“全新的导航系统”来工作。其CAR结构的精密设计决定了其强效的抗肿瘤能力：

• 受体特异性结合：CAR结构的胞外区包含一个抗BCMA的单链抗体片段（scFv），能精准识别并锚定骨髓瘤细胞表面的BCMA。BCMA主要表达于成熟B细胞和浆细胞，在非造血组织中几乎不表达。
• 双重信号转导：当scFv结合靶点后，胞内区的CD3ζ结构域启动第一信号。随后，4-1BB（CD137）共刺激结构域通过TRAF通路传递第二信号，极大地增强了CAR-T细胞在体内的增殖能力、存续时间及细胞毒杀伤效能。
• 非MHC限制性杀伤：这种结合方式不依赖于MHC分子的提呈，有效规避了肿瘤细胞通过下调MHC表达而实现的免疫逃逸。

临床评价矩阵：KarMMa系列研究数据

评价终点	KarMMa(末线)	KarMMa-3(早期线)
客观缓解率(ORR)	73.0%	71.0%
完全缓解率(CR+)	33.0%	44.0%
中位无进展生存期	8.8个月	13.3个月
安全性特征	主要风险为细胞因子释放综合征(CRS,84%-88%)及神经毒性(ICANS)。多数为1-2级。

治疗策略：从单采到回输的全生命周期管理

作为一种高度个体化的活细胞治疗，Abecma的临床管理涉及多个严谨环节：

• 细胞制备流程：患者首先进行白细胞单采，随后T细胞被送至中央工厂进行基因修饰和体外扩增。这一过程通常需要3-4周，在此期间可能需要“桥接疗法”维持病情。
• 清淋预处理：回输前3天，患者接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的清淋化疗。这一步骤旨在清除患者体内的免疫抑制性细胞，为CAR-T细胞回输后的快速扩增开辟“物理与生化空间”。
• 严重毒性救治：回输后需至少在治疗中心观察7-14天。对于发生严重CRS的患者，应迅速使用托珠单抗进行救治；对于发生ICANS的患者，则首选地塞米松等皮质类固醇激素。

关键相关概念

• BCMA：浆细胞系的核心靶标，是目前骨髓瘤细胞免疫治疗的头号阵地。
• 西达基奥仑赛(Cilta-cel)：另一款获批的BCMA-CAR-T，其CAR结构采用双表位设计。
• 特立妥珠单抗(Teclistamab)：靶向BCMA×CD3的双特异性抗体，与CAR-T在治疗路径上形成互补。
• MRD：微小残留病。Abecma治疗后的MRD转阴率是评估长期获益的关键指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Munshi NC, et al. (2021). Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项KarMMa研究确立了Ide-cel在三线以上复发难治患者中的注册审批基石。

[2] Rodriguez-Otero P, et al. (2023). Ide-cel versus Standard Care in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：KarMMa-3研究证明了将Ide-cel治疗线数前移至二至四线，较标准护理方案可显著延长PFS。

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