第一三共

第一三共（Daiichi Sankyo）是一家总部位于日本东京的全球性创新药研发巨头。公司由第一制药与三共制药于2005年合并而成，目前已转型为全球抗体偶联药物（ADC）领域的绝对领军者。依托其专有的DXd-ADC技术平台，第一三共成功开发了包括德曲妥珠单抗（Enhertu）在内的多款改变临床准则的重磅药物。截至2026年，第一三共在肿瘤精准治疗领域构建了涵盖HER2、Trop2、HER3等多个关键靶点的深度管线，通过与阿斯利康、默沙东等国际药企的战略合作，其全球商业化版图已覆盖北美、欧洲及亚洲核心市场。

第一三共 (DS)

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DXd技术平台研发基地

核心资产：DXd-ADC矩阵

创立时间	2005年(合并)
股票代码	4568.T (TSE)
核心产品	德曲妥珠单抗 / Dato-DXd
关键技术	DXd载荷 / GGFG链接子
研发领域	肿瘤学•心血管•抗感染
总部位置	日本中央区

技术核心：DXd-ADC平台的生化逻辑

第一三共成功的基石在于其自主研发的DXd-ADC平台，该平台通过三大核心技术优化解决了传统ADC的瓶颈：

• 高活性载药(DXd)：作为一种新型拓扑异构酶I抑制剂，DXd的效力是传统SN-38的10倍以上，且具有极短的半衰期，有助于减少全身毒性。
• 高载药比(DAR)：其技术实现了平均DAR为8的均一偶联，显著提升了进入肿瘤细胞的毒素通量。
• 强大的旁观者效应：DXd载荷具有优异的膜渗透性，能够穿透杀伤邻近不表达靶抗原的肿瘤细胞，这对于解决肿瘤异质性具有里程碑意义。
• 酶促裂解链接子：特异性地在溶酶体内断裂，保证了循环系统中的高度稳定。

核心产品矩阵与战略版图

产品名称	靶点/机制	全球地位与价值
德曲妥珠单抗 (T-DXd)	HER2 ADC	定义了HER2低表达乳腺癌治疗标准，并在肺癌、胃癌多领域获批。
德达博替尼 (Dato-DXd)	Trop2 ADC	联合PD-1挑战一线NSCLC治疗，是肺癌精准化的重要支柱。
Patritumab Deruxtecan	HER3 ADC	填补EGFR耐药后HER3表达患者的治疗空白，已获FDA优先审评。
Ifinatamab Deruxtecan	B7-H3 ADC	主攻小细胞肺癌(SCLC)，在难治性肿瘤中展现突破性潜力。

诊疗策略：从全病程管理到毒性预警

第一三共引领的ADC治疗模式不仅强调效力，更推动了安全性管理的标准化：

• 间质性肺病(ILD)管理：这是DXd类药物最显著的潜在风险。公司建立了严格的ILD监测体系，指导医生在出现1级肺毒性时及时停药并干预。
• HER2精细化分层：通过DESTINY-Breast04等研究，第一三共推动了IHC检测的更新，使HER2低表达患者首次获得靶向治疗机会。
• 联合疗法探索：通过ADC与免疫检查点抑制剂联用，旨在通过ICD(免疫原性细胞死亡)协同增强抗肿瘤免疫反应。

关键相关概念

• DXd：一种基于喜树碱结构优化的新型Topoisomerase I抑制剂载荷。
• 旁观者效应：ADC杀伤不表达靶抗原细胞的能力，是第一三共ADC成功的生化核心。
• HER2低表达：定义为IHC 1+ 或 2+/ISH-，开辟了庞大的新治疗人群。
• 战略合作伙伴：包括AstraZeneca(阿斯利康)与Merck(默沙东)的百亿美元级全球授权。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Modi S, et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：DESTINY-Breast04研究彻底改变了乳腺癌的分类与治疗范式。

[2] Ahn MJ, et al. (2024). Datopotamab Deruxtecan in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. The Lancet.
[临床价值]：该研究确立了Trop2靶向ADC在肺腺癌后线及一线联合方案中的统治力。

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