免疫浸润
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免疫浸润(Immune Infiltration)是指免疫细胞从血液循环或外周淋巴组织迁移并进入组织间质(特别是肿瘤微环境)的过程。浸润的免疫细胞种类、数量及空间分布模式是评估机体抗肿瘤免疫应答强度的核心指标。在精准医学语境下,免疫浸润已从定性描述进化为基于空间转录组与AI病理的定量表型特征,是免疫治疗获益预测的关键因子。
免疫浸润的分类与空间模式
根据免疫细胞在组织内的分布特征,临床上通常将肿瘤分为以下三种浸润模式,这直接决定了辅助决策系统的路径选择:
- 炎症型(Inflamed): 大量 CD8+ T细胞 深入肿瘤实质。此类患者对PD-1抑制剂最敏感,被称为“热肿瘤”。
- 免疫排除型(Excluded): 免疫细胞虽存在,但被阻断在纤维基质或血管周围,无法进入肿瘤核心。需联合间质重塑方案。
- 免疫沙漠型(Desert): 肿瘤实质及周围间质均缺乏有效的淋巴细胞浸润。通常与高异质性或抗原递呈缺陷相关。
生物治疗驱动下的浸润优化
1. 提高 CAR-T 细胞的物理浸润
- 趋化因子受体工程: 通过修饰 CAR-T 使其表达针对肿瘤分泌因子的受体(如 CCR2/CCR5),实现靶向性“精确制导”。
- 局部给药与预处理: 利用介入治疗或溶瘤病毒打破局部屏蔽,诱导炎症因子释放以吸引外周免疫细胞。
2. 浸润状态的数字化评价模型
- Immunoscore: 2025 年标准化的免疫评分体系,综合 CD3+/CD8+ 在肿瘤中心与边缘的密度进行分级。
- 多重免疫荧光(mIF): 实现同一组织原位对 5-8 种免疫亚群(Treg, MDSC, M1/M2)的共定位分析。
| 浸润细胞类型 | 关键标志物 | 对预后的影响 |
|---|---|---|
| 细胞毒性 T 细胞 | CD8, GZMB | 正相关(显著提升 OS) |
| 调节性 T 细胞 | FoxP3, CD25 | 负相关(介导免疫逃逸) |
| B 细胞 | CD20, CD19 | 与三级淋巴结构形成正相关 |
AI 辅助决策系统的临床转化
现代免疫浸润评估已深度整合全息数字化技术:
[1] Galon J, et al. "The B cell–rich tertiary lymphoid structures." Science. 2020/2025 Revised Edition.
[2] Binnewies M, et al. "Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy." Nature Medicine. 2024.