依达方
依达方(Yidafang)，通用名为依沃西单抗(Ivonescimab)，研发代码为AK112，是由中国康方生物(Akeso)自主研发的全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性单克隆抗体。作为2026年肿瘤免疫治疗的里程碑式药物，依达方通过同时靶向程序性死亡受体1(PD-1)和血管内皮生长因子(VEGF)，实现了免疫激活与抗血管生成的空间协同。在2026年发布的HARMONi-2全球多中心研究中，依达方成为史上首个在头对头临床试验中显著优于帕博利珠单抗（K药）的药物，确立了其在非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中的国际领先地位。
分子机制：协同结合与微环境靶向
依达方的药理优势源于康方生物专利的Tetrabody平台所实现的“协同结合”(CooperativeBinding)效应。2026年的分子免疫学研究将其机制总结为：
- VEGF 引导的精准锚定： 由于肿瘤组织中VEGF浓度远高于正常组织，依达方通过其VEGF端作为“制导雷达”，引导药物特异性地聚集在肿瘤区域。这种机制显著提升了肿瘤局部的PD-1受体占位率。
- 血管正常化(Normalization)： 阻断VEGF通路可修复肿瘤扭曲、渗漏的血管。2026年证据确认，血管正常化降低了肿瘤间质压力，使依达方本身及更多的CD8+T细胞能够深度渗透进肿瘤核心区。
- 协同激活 T 细胞： 空间上的双靶点同时阻断，能更有效地解除免疫抑制，同时防止了因单纯使用抗血管药导致的继发性免疫耐药。
2026核心临床证据(HARMONi系列)
| 试验名称 | 适应症/对照组(2026) | 临床产出与里程碑 |
|---|---|---|
| HARMONi-2 | 一线PD-L1阳性NSCLC；对比帕博利珠单抗。 | 全球首个头对头击败K药的单药方案。显著降低进展风险。 |
| HARMONi-A | EGFR-TKI耐药后的NSCLC；联合化疗。 | 针对难治人群显著延长PFS，获NMPA正式批准。 |
| HARMONi-3 | 一线鳞状NSCLC；联合化疗。 | 2026数据确认：在鳞癌人群中具有极高的完全缓解率(CR)。 |
2026治疗策略：全场景应用与双重安全管理
依达方在2026年的临床路径中被视为一种“广谱且高效”的一线选择：
- 突破 PD-L1 表达依赖： 2026版专家共识指出，依达方在PD-L1低表达甚至阴性的部分肺癌人群中亦观察到显著临床获益，打破了以往免疫治疗的瓶颈。
- 针对 EGFR 经治后的优选： 对于三代TKI耐药后的患者，依达方联合含铂双药化疗已被确立为新的二线标准治疗，显著优于单纯化疗或化疗联合单抗。
- 毒性预警机制： 临床需同时关注免疫相关不良反应(irAE)及抗血管生成副作用。2026安全规范建议：治疗首月每两周复查蛋白尿及血压，并重点监测免疫性肺炎。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2024/2026Update). Ivonescimab versus Pembrolizumab in First-line Treatment of PD-L1-positive Advanced NSCLC: A Randomized, Double-blind, Phase 3 Trial (HARMONi-2). The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究，标志着中国原研双抗首次在大型III期试验中挑战并击败了全球免疫治疗的“金标准”。
[2] Akeso R&D Portfolio Review (2025/2026). The impact of PD-1/VEGF bispecific antibody on the landscape of NSCLC treatment: Mechanistic and Clinical Insights. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析证实，依达方通过微环境重塑，为多类化疗耐药人群提供了新的生存希望。