度伐利尤单抗
度伐利尤单抗（Durvalumab，研发代号 MEDI4736），商品名 Imfinzi（英飞凡），是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。它高亲和力地结合肿瘤细胞或免疫细胞表面的 PD-L1 蛋白，阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 CD80（B7.1）的结合，从而解除免疫抑制，重启 T 细胞对肿瘤的杀伤。度伐利尤单抗最著名的临床成就是确立了不可切除 III期非小细胞肺癌 的“PACIFIC 模式”，将放化疗后的维持治疗变为标准，显著提高了治愈率。此外，它也是广泛期小细胞肺癌和胆道系统恶性肿瘤的一线标准疗法。
作用机制：独特的 PD-L1 阻断
与 K 药、O 药（PD-1 抑制剂）不同，度伐利尤单抗直接结合配体 PD-L1。这带来了一个细微但重要的药理学差异：
保留 PD-L2 通路：更安全？
• PD-1 抑制剂： 同时阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合。
• 度伐利尤单抗： 只阻断 PD-L1，保留了 PD-1 与 PD-L2 的相互作用。
PD-L2 通路在维持肺部等组织的免疫耐受中起一定作用，理论上保留该通路可能减少间质性肺炎等免疫副作用的发生率（尽管临床数据仍有重叠）。此外，它还能阻断 PD-L1 与 CD80 的结合，这是另一个重要的免疫抑制信号。
三大里程碑研究
度伐利尤单抗的成功建立在三项改写指南的重磅研究之上：PACIFIC、CASPIAN 和 TOPAZ-1。
| 研究代号 | 适应症 | 临床意义 |
|---|---|---|
| PACIFIC (III期) |
不可切除 III期非小细胞肺癌 |
封神之战。 |
| CASPIAN (III期) |
广泛期 小细胞肺癌 |
联合依托泊苷+铂类（顺铂/卡铂）。 |
| TOPAZ-1 (III期) |
晚期 胆道癌 (BTC) |
联合吉西他滨+顺铂。 |
安全性：关注肺炎
在 PACIFIC 模式中，患者刚刚接受完胸部大剂量的放射治疗，紧接着使用免疫药物，这导致免疫性肺炎（Pneumonitis）的风险叠加。
- 发生率： 在 PACIFIC 研究中，度伐利尤单抗组的全级别肺炎发生率约为 34%（对照组 25%），3/4 级严重肺炎约为 3.4%。
- 临床管理： 医生需极其敏锐地鉴别是“放射性肺炎”还是“免疫性肺炎”，并在出现症状时及时使用糖皮质激素。
学术参考文献与权威点评
[1] Antonia SJ, et al. (2017). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[PACIFIC 主文献]：定义了局部晚期肺癌治疗的新时代。其无进展生存期（PFS）的改善是压倒性的（16.8 vs 5.6 个月）。
[2] Paz-Ares L, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN). The Lancet.
[SCLC 突破]：证明了 I 药在小细胞肺癌中的疗效，特别是其灵活的化疗配伍（顺铂/卡铂均可）。
[3] Oh DY, et al. (2022). Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evidence.
[胆道癌突破]：TOPAZ-1 研究。在“癌中之王”胆道癌领域，这是首个显示出生存获益的免疫联合方案。