舒沃替尼
舒沃替尼（Sunvozertinib），研发代号 DZD9008，商品名舒沃哲（Suvoz），是由迪哲医药（Dizal Pharma）自主研发的一款针对 EGFR 20号外显子插入突变（Exon20ins）的高选择性小分子靶向药物。它是首个中国自主研发并获批上市的针对该难治性突变的 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。舒沃替尼设计用于突破传统 EGFR-TKI 对 20 插入突变无效的局限，通过独特的柔性分子结构克服空间位阻，实现了对多种 EGFR ex20ins 亚型的广谱抑制。在临床研究中，其客观缓解率（ORR）突破 60%，显著优于同类竞品（如莫博赛替尼或埃万妥单抗），被誉为该领域的 "Best-in-Class" 药物。此外，与克唑替尼不同，舒沃替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，对伴有脑转移的患者亦显示出明确疗效。
药理机制：攻克空间位阻
EGFR 20号外显子插入突变会导致激酶结合口袋的空间构象发生改变，形成显著的“空间位阻”，使奥希替尼等三代药物难以有效结合。
- 柔性分子骨架：
舒沃替尼在化学结构设计上引入了“柔性”基团，使其能够灵活扭转，嵌入被插入突变挤压狭窄的 ATP 结合口袋。 - 共价不可逆结合：
药物与 EGFR 激酶域的 Cys797 位点形成共价键，不可逆地锁死激酶活性。研究显示，其对 EGFR ex20ins 的抑制活性是野生型 EGFR 的数倍，从而在保证疗效的同时保留了一定的治疗窗口。
临床景观：Best-in-Class 潜力
WU-KONG 系列研究
在注册临床研究 WU-KONG6 中，舒沃替尼在经治（含铂化疗失败）的 EGFR ex20ins NSCLC 患者中展现了高达 60.8% 的客观缓解率（ORR），这一数据显著优于 FDA 曾批准的埃万妥单抗（~40%）和莫博赛替尼（~28%）。
| 适应症 | 疗效数据 (WU-KONG6) | 临床意义 |
|---|---|---|
| ex20ins (经治) | ORR 60.8% DCR 87.6% |
国内获批上市。打破了该突变类型长期以来缺乏高效口服药的困境。 |
| 脑转移 患者 | ORR 48.9% | 展现出优异的颅内活性，优于大分子抗体类药物。 |
| 一线治疗 | ORR >70% (早期数据) | III 期确证性临床试验（WU-KONG28）正在全球范围内开展，意在冲击一线标准。 |
安全性管理
作为针对野生型 EGFR 仍保留一定亲和力的药物，舒沃替尼的安全性管理主要集中在典型的 EGFR 相关不良反应。
- 腹泻 (Diarrhea)：
最常见的不良反应。需预防性宣教，并在出现症状时及早使用止泻药（如洛哌丁胺）。 - CPK 升高：
临床观察到部分患者出现无症状的肌酸磷酸激酶升高，需定期监测生化指标。
学术参考文献与权威点评
[1] Wang M, Fan Y, Sun M, et al. (2024). Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutations (WU-KONG6): a single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respiratory Medicine. 2024;12(3):217-224.
[核心注册研究]：中国关键 II 期研究 (WU-KONG6) 的最终结果发表。经独立评审委员会 (IRC) 确认的 ORR 达到 60.8%，是舒沃替尼获批上市的核心依据。
[2] Yang JC, Wang M, Mitchell P, et al. (2023). Sunvozertinib (DZD9008) in patients with platinum-pretreated EGFR exon 20 insertion-positive non-small cell lung cancer: Preliminary analysis of WU-KONG6. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):9008.
[ASCO 口头报告]：早期汇总分析展示了药物在不同 ex20ins 亚型（如 A763_Y764insFQEA 等）中的广泛有效性，支持其作为广谱抑制剂的定位。
[3] Piotrowska Z, et al. (2023). Safety and efficacy of sunvozertinib in patients with NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations (WU-KONG1). Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):9009.
[全球数据]：国际多中心研究 (WU-KONG1) 的初步数据。证实了在中国人群之外，全球患者使用舒沃替尼同样具有一致的疗效和安全性特征。