Benmelstobart
倍美司妥单抗（Benmelstobart，研发代号：TQB2450）是由 正大天晴 研发的一种全人源化 IgG1 型 PD-L1（程序性死亡受体配体 1）单克隆抗体。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，阻断其与 T 细胞表面 PD-1 及 B7.1 受体的相互作用，从而逆转免疫抑制，重新激活 T 细胞对肿瘤的杀伤功能。作为中国自主研发的新一代免疫检查点抑制剂，倍美司妥单抗在 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗中取得了重大进展，其与化疗及抗血管生成药物（如安罗替尼）的联合方案已成为该领域的重要精准治疗选择。
作用机制：重启 T 细胞抗肿瘤监视
倍美司妥单抗的药理核心在于通过高亲和力结合肿瘤细胞及免疫微环境中的 PD-L1 分子，切断其介导的负向调节信号：
- 精准阻断信号轴： 该抗体结合 PD-L1 后，同时阻断了 PD-L1 与 T 细胞上的 PD-1 受体以及 B7.1（CD80）分子的结合。这种双重阻断能够比单纯的 PD-1 抑制剂提供更广泛的免疫激活效应。
- 逆转 T 细胞耗竭： 通过消除 PD-L1 诱导的抑制性信号，倍美司妥单抗恢复了 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的增殖与杀伤活性，促使其分泌干扰素-gamma（IFN-g）等细胞因子。
- 免疫微环境重构： 临床研究显示，倍美司妥单抗能有效降低肿瘤间质内的免疫抑制比例，增强效应性免疫细胞的浸润。
- Fc 段优化： 采用全人源化序列设计，降低了人抗鼠抗体（HAMA）反应的风险，提升了药物在体内的稳定性和安全性。
临床景观：小细胞肺癌领域的“三联”突破
| 临床试验项目 | 联合方案 | 关键数据摘要 |
|---|---|---|
| 广泛期小细胞肺癌 一线研究 | 倍美司妥单抗 + 安罗替尼 + 化疗 | 中位总生存期（mOS）显著延长，风险降低比例在同类研究中表现优异。 |
| 复发性小细胞肺癌 | 倍美司妥单抗单药或联合 | 在经治患者中展现出持久的缓解率和良好的安全性特征。 |
| 晚期实体瘤探索 | 非小细胞肺癌/肝细胞癌等 | 在多个 PD-L1 表达水平的人群中观察到客观缓解。 |
治疗策略：联合增效与免疫反应管理
- “全通路”打击策略： 临床倾向于采用倍美司妥单抗联合 盐酸安罗替尼（多靶点抗血管生成）和含铂化疗。抗血管药物可改善肿瘤灌注并促进免疫细胞浸润，与 PD-L1 抑制剂产生协同效应。
- irAEs 监控： 需密切关注 免疫相关不良反应（irAEs），特别是免疫性肺炎、免疫性肝炎及内分泌毒性（如甲状腺功能减退）。
- 给药剂量规范： 通常建议剂量为 1200 mg，每 3 周一次（Q3W）进行静脉滴注。联合用药时需根据患者的体力状态评分（PS 评分）评估化疗减量的必要性。
- 患者获益分层： 目前数据显示，对于 ES-SCLC 患者，该药的获益具有广谱性，不严格依赖于 PD-L1 的表达强度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cheng Y, et al. (2024). Benmelstobart (TQB2450) plus anlotinib and chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 trial. JAMA Oncology.
[核心点评]：该研究证实了国产 PD-L1 抑制剂联合方案在小细胞肺癌一线治疗中的显著生存优势，为全球 SCLC 治疗提供了“中国方案”。
[2] Deng Y, et al. (2023). Pharmacokinetics and preliminary safety of benmelstobart in patients with advanced solid tumors. Clinical Cancer Research update.