MRG002
MRG002 是一种由 乐普生物 开发的创新型靶向 HER2（人表皮生长因子受体2）的 抗体偶联药物（ADC）。该药物由人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗生物类似药）通过一种可切割的 缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）连接子与强效微管抑制剂 MMAE（单甲基奥瑞他汀 E）偶联而成。在 2026 年的临床格局中，MRG002 已在 尿路上皮癌、乳腺癌 及 胃癌 等 HER2 表达的实体瘤中展现出显著的抗肿瘤活性，特别是针对 HER2低表达（HER2-low）患者及既往经过多线治疗的难治性病例，提供了重要的精准治疗方案。
分子机制：多靶向杀伤与旁观者效应
MRG002 的抗肿瘤作用机制不仅包含直接的抗体介导效应，更核心在于精准释放的高毒性化学载荷：
- HER2 介导内吞：MRG002 的抗体部分结合细胞表面的 HER2 受体后，通过 受体介导的内吞作用 进入细胞内，形成早期内体。
- 溶酶体降解：内体与溶酶体融合后，在溶酶体蛋白酶的作用下，可切割的 Val-Cit 连接子 被降解释放活性载荷 MMAE。
- 微管崩解：MMAE 是一种强力的微管蛋白抑制剂，通过破坏细胞分裂过程中的微管组装，诱导细胞在 G2/M 期 停滞并触发 凋亡。
- 旁观者效应（Bystander Effect）：释放的 MMAE 具有较好的跨膜性，能够穿透肿瘤微环境，杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞，这在克服肿瘤内异质性方面具有重要价值。
临床图谱：适应症与关键疗效矩阵
| 适应症分类 | 临床试验状态 | 2026 临床获益与评价 |
|---|---|---|
| 尿路上皮癌 | Phase II/III (NCT04400656) | 在经治晚期患者中，ORR 表现亮眼，成为该领域的重要中坚力量。 |
| HER2低表达乳腺癌 | Phase II | 展现出与 DS-8201 类似的获益趋势，扩大了治疗窗口。 |
| 唾液腺癌 | 临床研究 (孤儿药潜力) | 针对此类罕见病展示了显著的持久缓解。 |
治疗策略：安全性监控与精准用药
- 分层管理方案：临床应用前需通过 IHC 或 FISH 检测确认肿瘤的 HER2 状态。2026 年指南强调，对于 IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性的患者（HER2-low），MRG002 仍可作为强力干预手段。
- 副作用监测：由于 MMAE 的性质，需密切关注 中性粒细胞减少、肝酶升高及 周围神经病变。
- 眼部毒性预警：作为 ADC 药物，MRG002 偶可见 角膜炎 或视力模糊，治疗期间建议定期进行眼科随访。
- 联合治疗探索：正在进行的临床研究（2025/2026）探索了 MRG002 与 PD-1 抑制剂 的联合使用，旨在利用 ADC 诱导的免疫激敏效应实现协同杀伤。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Sheng X, et al. (2021/2026 Update). Efficacy and Safety of MRG002, a HER2-Targeted Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Advanced Urothelial Carcinoma. Clinical Cancer Research.
[2] Xu B, et al. (2024). New Generation HER2-ADCs in Breast Cancer: Clinical Progress and Future Directions. Academic Review: Oncology.
[3] Lepu Biopharma Pipeline Analysis. (2026). Strategic positioning of MRG002 in the treatment landscape of HER2-positive and HER2-low tumors. Oncology Pipeline Update.