IBI305
IBI305（商品名：达攸同）是由信达生物（Innovent Biologics）自主研发的重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，是原研药阿瓦斯汀（Avastin）的生物类似药。IBI305通过特异性结合可溶性VEGF，阻断其与血管内皮细胞表面的受体（VEGFR）结合，从而抑制新生血管生成、诱导现有肿瘤血管退化并促使剩余血管正常化。临床研究已证实IBI305在药代动力学、安全性和有效性方面与原研贝伐珠单抗高度等效，目前已获批用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性结直肠癌、肝细胞癌等多种实体瘤。
分子机制：阻断肿瘤血供之源
IBI305通过精准结合循环系统中的VEGFA蛋白，发挥多维度的抗肿瘤血管生成作用：
- 竞争性结合靶点：IBI305模拟中和抗体，通过占据VEGFA与其受体VEGFR-1和VEGFR-2结合的表位，阻止受体自磷酸化及下游信号传导。
- 血管退化与萎缩：降低已有新生血管的稳定性，诱导内皮细胞凋亡，从而使肿瘤团块内的微血管密度下降。
- 改善微环境通透性：通过调节血管壁的完整性，降低肿瘤间质压力。这一效应能够显著提升同步使用的化学治疗药物或免疫治疗制剂向肿瘤核心区域的渗透效率。
临床应用矩阵：达攸同的治疗谱系
| 适应症领域 | 联合方案 | 关键研究数据 |
|---|---|---|
| 晚期肺癌 | + 含铂双药化疗 | III期临床显示 ORR 显著提升，PFS 获益与原研药具有临床等效性。 |
| 转移性结直肠癌 | + 5-FU类化疗 | 作为基础抗血管方案，可显著延长中位总生存期（OS）。 |
| 原发性肝癌 | + 信迪利单抗 | Orient-32研究证实其一线治疗肝癌效果优于索拉非尼。 |
诊疗策略：规范化应用与毒性预管理
IBI305的临床使用需严格遵循贝伐珠单抗的类效应毒性监控路径：
- 动态血压监测：抗血管药物常见的高血压风险通常出现在治疗早期，需备好降压方案并维持血压低于140/90mmHg。
- 蛋白尿筛查：每周期输注前应常规进行尿常规检测。若出现24小时尿蛋白≥2g，需根据分级考虑暂停用药。
- 围手术期管理：由于其影响伤口愈合，建议在进行大手术前至少停药28天，且术后伤口愈合良好后再行恢复治疗。
- 免疫联合增效：2026年共识高度推荐IBI305与PD-1/L1抑制剂联合，利用血管正常化诱导的“热肿瘤”效应克服免疫耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang Y, et al. (2019). Efficacy and Safety of IBI305 vs Bevacizumab in Patients with Advanced NSCLC: A Phase 3 Randomized Trial. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项关键临床研究奠定了国产贝伐珠单抗生物类似药在全球精准医疗领域的循证地位。
[2] CSCO Guidelines. (2025/2026 Edition). Treatment Standards for Primary Liver Cancer: Anti-VEGF Combinations. CSCO.
[核心价值]：强调了IBI305作为联合方案基石在晚期肝癌一线治疗中的规范化地位。