Ibritumomab
依必妥珠单抗（Ibritumomab tiuxetan，商品名：泽娃灵/Zevalin）是全球首个获批用于临床的放射免疫治疗（RIT）药物。它由针对CD20抗原的人鼠共用单克隆抗体依必妥珠单抗与螯合剂硫塞坦（Tiuxetan）偶联而成，通常与放射性同位素钇-90（$^{90}Y$）结合使用。该药主要用于治疗复发或难治性低侵袭性、滤泡性或转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。依必妥珠单抗通过结合B细胞表面的CD20受体，利用高能量的$\beta$射线对肿瘤细胞及其邻近细胞实施精准杀伤。作为核素精准打击的先驱，它在淋巴瘤的一线巩固治疗及多线复发后的挽救治疗中具有重要地位。
分子机制：双重靶向与“旁观者”效应
依必妥珠单抗的治疗优势源于其结合了单克隆抗体的特异性与放射核素的强大杀伤力：
- CD20精准定位：抗体部分通过识别B细胞特有的CD20蛋白，将携带的放射性同位素$^{90}Y$精准引导至淋巴瘤病灶。$^{90}Y$是一种纯$\beta$射线发射体，其在组织中的平均射程约为5mm。
- 交叉火力（Crossfire）效应：由于$\beta$射线的物理射程，即便某些肿瘤细胞因血供不足或抗原下调未能直接结合抗体，也能被邻近结合了药物的细胞所发射的射线杀伤。这种“旁观者杀伤”有效克服了肿瘤内部的异质性。
- 免疫介导杀伤：除了放射损伤，抗体本身也能通过ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和CDC（补体依赖的细胞毒性）发挥一定的抑瘤作用。
临床评价矩阵：Zevalin 治疗图谱
| 适应症领域 | 治疗阶段 | 核心临床数据 |
|---|---|---|
| 滤泡性淋巴瘤 | 复发或难治性 | 总缓解率（ORR）可达 80% 以上，显著优于单纯使用利妥昔单抗。 |
| 一线巩固治疗 | 化疗诱导缓解后 | 显著延长中位 PFS（无进展生存期），降低疾病进展风险。 |
| 利妥昔单抗耐药 | 后线挽救治疗 | 对利妥昔单抗不敏感患者仍有约 70% 的缓解潜力。 |
诊疗策略：核素治疗的标准化路径
依必妥珠单抗的使用涉及血液科与核医学科的高度协作：
- 预处理清除：在输注 Zevalin 前，需先给予低剂量的利妥昔单抗，以清除外周循环中过多的 B 细胞，确保放射性药物能更好地集中在淋巴结病灶。
- 骨髓储备评估：由于该药主要副作用为延发性的骨髓抑制（特别是血小板和中性粒细胞减少），患者需具备足够的骨髓储备（如骨髓受累率 < 25%）。
- 剂量个体化：给药剂量根据患者的体重及血小板计数进行精准计算，通常采用一次性给药模式。
- 辐射防护：尽管 $^{90}Y$ 是纯 $\beta$ 发射体，辐射范围局限，但仍需遵循核医学的临床操作规范进行防护。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Witzig TE, et al. (2002). Randomized controlled trial of yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy versus rituximab for relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项关键临床研究确立了 Zevalin 优于常规免疫治疗的缓解深度。
[2] Morschhauser F, et al. (2008). Phase III trial of consolidation therapy with yttrium-90-ibritumomab tiuxetan in patients with low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma. Journal of Clinical Oncology.
[核心价值]：证实了在化疗缓解后使用 Zevalin 巩固治疗能极大延长患者的长期生存获益。