IV期

IV期（Stage IV）是AJCC/UICC癌症分期系统中的最高级别，通常指转移性癌症。在这一阶段，原发部位的恶性肿瘤已通过血液或淋巴系统扩散至远端器官（如肝、肺、骨或脑），即TNM分期中的M1状态。虽然历史上IV期常被视为不可治愈，但随精准医疗、免疫检查点抑制剂及ADC药物的突破，当前临床管理已从单纯的姑息治疗转向以延长总生存期(OS)和提高生活质量为目标的慢性病管理模式。部分寡转移患者甚至有望通过多学科综合治疗实现长期生存。

IV期

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肿瘤全身转移路径示意

核心分期指标：M1

定义特征	远端转移
TNM对应	Any T, Any N, M1
治疗重心	全身系统性治疗
常见部位	骨/肝/肺/脑
检测评估	PET-CT / 全身MRI
相关领域	肿瘤内科 / 姑息医学

转移机制：癌症演进的级联过程

癌症进入IV期标志着其生物学行为发生了本质转变，通常涉及以下转移级联步骤：

• 上皮-间质转化（EMT）：肿瘤细胞失去极性，获得侵袭能力，突破基底膜。
• 脉管浸润：癌细胞通过内渗作用进入血液（CTCs）或淋巴管，并在循环系统中通过与血小板结合逃脱免疫监视。
• 预转移龛形成：原发灶分泌外泌体，在远端器官（如骨髓）预先调节微环境，为癌细胞“着陆”做准备。
• 克隆演变：转移灶通常具有不同于原发灶的分子画像，常出现如ESR1、T790M或KRAS等获得性耐药突变。

各瘤种IV期的典型特征对比

瘤种名称	常见转移靶器官	当前一线治疗策略
IV期肺癌	脑、骨、肾上腺	靶向药物(TKI) 或 PD-1单抗+化疗。
IV期乳腺癌	骨、肝、肺	CDK4/6抑制剂+内分泌 或 HER2-ADC。
IV期结直肠癌	肝、腹膜	抗VEGF/抗EGFR单抗联合化疗。
IV期前列腺癌	骨 (成骨性转移)	ADT联合新型内分泌或PARP抑制剂。

诊疗策略：从“对抗”到“共存”

现代肿瘤学对IV期的管理强调多学科协作（MDT）与动态精准：

• 基因画像全覆盖：对转移灶进行二次组织活检或液体活检（ctDNA），识别驱动基因及耐药突变。
• 局部治疗介入：针对寡转移（转移灶≤5个）状态，采用立体定向放射治疗（SBRT）或手术，可显著改善预后。
• 维持治疗模式：在诱导治疗缓解后，通过低毒的单药或原方案维持，旨在实现“带瘤长期生存”。
• 支持治疗前置：早期介入疼痛管理、营养支持及心理干预，不仅改善生活质量，研究显示亦能延长OS。

关键相关概念

• M1阶段：TNM系统中确定IV期的关键分量，指存在远端器官转移。
• 循环肿瘤细胞 (CTCs)：在血液中流动的“转移种子”，是液体活检的研究重点。
• 寡转移 (Oligometastasis)：介于局部病变与广泛转移之间的中间状态。
• 姑息治疗 (Palliative Care)：旨在缓解症状而非治愈肿瘤，是IV期管理的核心组成。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Amin MB, et al. (2017). The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Principles of Oncology Staging. CA: A Cancer Journal for Clinicians.[Academic Review]
[权威点评]：该指南定义了现代解剖学分期与分子预后因素整合的全球标准。

[2] Lambert AW, et al. (2017). Emerging Biological Principles of Metastasis. Cell.
[核心价值]：深入解析了从原发灶到转移灶演进的分子级联逻辑，为开发IV期靶向药提供理论支撑。

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